不同放射治疗方式对甲状腺恶性肿瘤患者脑血管特异性死亡风险的影响：基于SEER数据库的大规模队列研究

本研究针对甲状腺恶性肿瘤患者放疗后脑血管死亡风险不明确的临床难题，通过分析SEER数据库中110,464例患者数据，首次系统评估了不同放疗方式（包括束流放疗、放射性同位素等）对脑血管死亡的影响。研究发现束流放疗（Beam radiation）使脑血管死亡风险显著增加2.034倍（p=0.020），而其他放疗方式无显著影响。该成果为临床选择放疗方案提供了重要循证依据，特别提示高龄、男性和非洲裔患者应避免束流放疗方案。

　　

甲状腺癌作为全球发病率增长最快的恶性肿瘤之一，其治疗方式的选择一直是临床关注焦点。虽然放射治疗在甲状腺癌综合治疗中占据重要地位，但关于其对脑血管系统的长期影响却存在诸多争议。既往研究显示，头颈部肿瘤患者接受放疗后脑血管疾病风险显著增加，但针对甲状腺癌这一特殊群体的研究却证据不足。更关键的是，不同类型的放射治疗技术（如外照射、放射性碘治疗等）可能对血管系统产生差异化影响，这一重要问题尚未得到系统解答。

武汉第四医院内分泌科的王祥红团队联合暨南大学附属第一医院等多家机构，利用美国国立癌症研究所的SEER（Surveillance, Epidemiology, and End Results）数据库，开展了一项跨越1992-2019年的大规模回顾性队列研究。研究创新性地采用倾向评分匹配（PSM）方法控制混杂因素，首次揭示了不同放疗方式对甲状腺癌患者脑血管特异性死亡的差异化影响，相关成果发表在《Discover Oncology》杂志。

研究团队主要运用了三种关键技术方法：1）从SEER数据库提取110,464例甲状腺恶性肿瘤患者的临床数据；2）采用COX比例风险回归模型进行单多因素分析；3）通过1:1倾向评分匹配（PSM）平衡基线特征差异。特别关注了五种放疗方式：束流放疗（Beam radiation）、束流联合植入物/同位素、放射性植入物、放射性同位素（Radioisotopes）以及未指定方法。

研究结果部分呈现了多项重要发现：

在"患者特征"部分，匹配前两组在年龄、种族、AJCC分期等方面存在显著差异（p<0.001），经PSM后72,284例患者基线特征达到良好平衡。

"PSM前放疗对脑血管死亡的影响"显示，总体放疗与未放疗组无显著差异（HR 0.906，p=0.309），但束流放疗呈现风险增加趋势（HR 1.320，p=0.278）。

"PSM后放疗对脑血管死亡的影响"获得关键发现：束流放疗使脑血管死亡风险显著增加至2.034倍（95% CI 1.121-3.692，p=0.020），而放射性同位素治疗则显示保护趋势（HR 0.988，p=0.921）。

"其他影响因素"分析确认高龄（每年增加风险13.2%，p<0.001）、男性（HR 1.347，p=0.017）、非洲裔（HR 1.813，p=0.010）和远处转移（HR 2.171，p=0.006）是独立危险因素。

讨论部分深入剖析了可能的生物学机制。束流放疗可能通过激活核因子κB（NF-κB）通路、促进转化生长因子β（TGF-β）分泌等途径，导致血管内皮损伤、炎症反应和纤维化。而放射性同位素（如碘-131）的靶向特性可能减少对正常血管的辐射损伤。这些发现为理解不同放疗技术的血管毒性差异提供了新视角。

该研究的临床意义主要体现在三个方面：首先，明确了束流放疗与脑血管死亡风险的因果关系，为临床决策提供了高级别证据；其次，识别出高龄、男性和非洲裔等高危人群，建议这些患者优先考虑非束流放疗方案；最后，研究采用的PSM方法和长期随访设计为同类研究提供了方法学参考。值得注意的是，研究也存在未能评估具体放疗剂量、缺乏心血管危险因素数据等局限，这些问题的解决有待未来前瞻性研究。

这项研究填补了甲状腺癌放疗长期安全性评估的重要空白，其结论将直接影响临床实践指南的制定。特别是对于合并脑血管疾病危险因素的甲状腺癌患者，研究结果强烈建议避免使用束流放疗，转而选择放射性同位素等更安全的替代方案。这些发现不仅优化了甲状腺癌的治疗策略，也为理解放射治疗与血管毒性之间的关系提供了新的理论基础。