糖皮质激素治疗巨细胞动脉炎患者的真实世界分析：不良事件与经济负担的多维度评估

本研究通过回顾性队列分析，首次全面评估了巨细胞动脉炎(GCA)患者接受糖皮质激素(GC)治疗后39种GRAEs的发生率。结果显示GCA+GC组患者GRAEs发生率显著高于对照组(p<0.001)，医疗成本增加2倍(37,936vs12,498)，为临床决策提供了重要循证依据。

　　

巨细胞动脉炎(GCA)作为最常见的血管炎类型，每年困扰着约10/10万50岁以上人群。这种累及大中型动脉的炎症性疾病不仅会导致头痛、视力障碍等典型症状，更可能引发失明、中风等不可逆损伤。目前临床指南推荐40-60 mg/d大剂量糖皮质激素(GC)作为一线治疗方案，但长期使用带来的双重困境令人担忧：一方面，80%患者出现疾病复发；另一方面，高达68%的GC相关不良事件(GRAEs)发生率使患者承受着代谢紊乱、骨质疏松、感染风险增加等多重威胁。

为全面评估GC治疗的临床与经济负担，由阿拉巴马大学伯明翰分校Jeffrey R. Curtis领衔的研究团队开展了一项大规模回顾性队列研究。研究团队利用Merative MarketScan^?数据库(2009-2020年)，纳入4115例新诊断GCA患者，建立GCA+GC组与两个对照组(CC1：无GCA无GC；CC2：无GCA可能有GC)。通过倾向评分匹配后，研究团队构建了包含11大类39种GRAEs的评估框架，系统分析了GC使用模式、不良事件发生率及医疗资源利用(HCRU)情况。这项开创性研究最终发表于《Rheumatology and Therapy》，为临床实践提供了重要决策依据。

研究采用三项关键技术方法：(1)基于ICD-9/10-CM诊断代码识别新发GCA患者；(2)通过药房索赔数据量化GC暴露剂量(泼尼松当量)；(3)应用多变量逻辑回归模型分析GRAEs风险。数据来源于美国商业保险数据库，包含连续12-60个月的随访记录。

研究结果部分呈现了丰富发现：

患者特征与GC使用模式
研究显示GCA患者平均年龄71.2±10.8岁，女性占比68.8%。初始GC剂量达43.8±20.3 mg/d(98.1%使用泼尼松)，5年后仍有34%患者持续用药。剂量分层显示，第一年78.9%患者维持≤20 mg/d剂量，但20%患者仍需>20 mg/d的高剂量治疗。

GRAEs发生率比较
GCA+GC组在首年随访期间表现出全面升高的GRAEs风险：83.4% vs 50.3%(CC1)，所有类别p<0.001。具体来看：

• 心血管事件发生率28.1% vs 13.9%
• 骨质流失/骨折26.7% vs 6.1%
• 眼部并发症24.8% vs 13.3%
  剂量效应分析揭示，>40 mg/d组骨质事件风险达39.5%，显著高于≤7.5 mg/d组的12.7%。

医疗资源利用与成本分析
GCA+GC组表现出显著的医疗负担：

• 住院率40.9% vs 12.5%(CC1)
• 急诊就诊率49.2% vs 20.5%
• 年均医疗成本43,837±67,724，是CC1的2.8倍
  特别值得注意的是，当计入GRAEs相关费用后，患者年均疾病负担从6,337激增至13,995。

这项研究通过创新的评估框架，首次全面量化了GCA患者GC治疗的临床与经济负担。研究证实，即使采用"低剂量"GC方案(≤7.5 mg/d)，患者仍面临显著升高的多系统并发症风险。更值得关注的是，GC相关成本可占患者总医疗支出的32%，这一发现为卫生政策制定提供了关键数据支持。

研究建立的39项GRAEs评估体系不仅适用于GCA，也为其他需要长期GC治疗的免疫性疾病(如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮)提供了可借鉴的评估范式。作者特别指出，随着托珠单抗(tocilizumab)和upadacitinib等新型GC节约药物的获批，该研究结果为临床权衡治疗方案的获益-风险比提供了基准数据。这些发现将直接影响治疗指南的更新，推动临床实践向更安全、更经济的治疗模式转变。