疟疾相关急性呼吸窘迫综合征的炎症消退机制：12-脂氧合酶非依赖性途径与持续炎症的发现

本研究针对疟疾相关急性呼吸窘迫综合征(MA-ARDS)死亡率高但炎症消退机制不明的问题，通过Nanostring技术解析肺组织转录组，发现12-脂氧合酶(Alox12)虽在消退期特异性上调，但靶向干预其通路(ML355抑制剂/MCTR1补充)未改善预后。研究揭示了消退期持续T细胞炎症和代谢紊乱的特征，为开发多靶点辅助疗法提供了新方向。

　　

疟疾相关急性呼吸窘迫综合征(MA-ARDS)是重症疟疾患者中致死率高达40%的并发症，即便使用抗疟药和机械通气仍无法有效控制。这种困境背后，是人们对炎症消退机制——包括病原体清除、炎症抑制和组织修复的主动过程——认知的不足。比利时KU Leuven的Philippe E. Van den Steen团队在《Malaria Journal》发表的研究，首次系统描绘了MA-ARDS消退期的分子图谱，挑战了传统关于脂氧合酶通路主导炎症消退的认知。

研究采用PbNK65感染小鼠模型，通过Nanostring nCounter技术分析840个炎症和代谢相关基因的动态变化，结合12-脂氧合酶抑制剂ML355和maresin衍生物MCTR1的功能干预实验，揭示了消退期的关键特征。

Resolution of experimental malaria-associated acute respiratory distress syndrome is Alox12 independent and shows residual inflammation
Nanostring分析发现消退期特异性基因Alox12（编码12-LOX）表达与肺泡水肿负相关，但ML355抑制或MCTR1补充均未改善生存或肺功能，证明该通路非必需。

Gene signatures of MA-ARDS share similarities with respiratory and inflammatory diseases
疾病注释分析显示MA-ARDS与流感、COPD等呼吸道疾病共享炎症通路，提示跨疾病的共同机制靶点。

Sustained T cell-related gene signature during MA-ARDS resolution
消退期持续高表达的CD8⁺ T细胞标记物（Cd3d/Cd8a）和细胞毒性分子（Gzmb/Prf1），证实炎症环境未完全缓解。

Pulmonary chemokine expression and STAT1/2 signalling are partially reduced
趋化因子Ccl5/Cxcr3和STAT1/2信号仅部分下调，干扰素γ(IFN-γ)驱动的炎症反应持续存在。

Incomplete recovery of lipid metabolism
脂代谢基因（Scd1/Fasn）表达未完全恢复，提示代谢重编程障碍可能是消退延迟的原因。

这项研究颠覆了针对单一消退介质（如SPMs）的治疗策略有效性认知，提出MA-ARDS消退需要同时靶向持续炎症（如T细胞活化）、代谢紊乱（如脂质合成）和血管修复的多维干预。尤其值得注意的是，尽管抗疟治疗能清除病原体，但无法逆转已建立的免疫病理记忆，这为临床开发辅助疗法提供了明确方向：未来需探索如JAK/STAT抑制剂联合代谢调节剂的组合方案。研究采用的Nanostring技术为解析复杂疾病动态转录组提供了范式，其发现也适用于其他感染相关ARDS的机制研究。