血清乳酸脱氢酶(LDH)与癌症患者全因死亡率呈U型关联：一项基于NHANES数据库的回顾性队列研究

本研究针对癌症患者代谢标志物缺乏精准预后评估工具的现状，通过分析NHANES数据库中4,337例癌症患者数据，首次揭示血清乳酸脱氢酶(LDH)与全因死亡率存在U型剂量反应关系，确定性别特异性阈值（男性121 U/L，女性136 U/L），为癌症预后监测提供了可量化的代谢指标参考。

　　

癌症作为全球重大健康威胁，其患者生存率提升面临严峻挑战。代谢重编程(metabolic reprogramming)是恶性肿瘤的典型特征，其中乳酸脱氢酶(Lactate Dehydrogenase, LDH)作为糖酵解关键酶，通过调控沃伯格效应(Warburg effect)促进肿瘤微环境酸化，但LDH水平与癌症患者预后的定量关系尚未明确。现有研究多关注单一高阈值预警，缺乏对LDH动态变化的系统性评估，更忽视潜在的非线性关联。针对这一科学盲区，甘肃省人民医院的研究团队基于美国国家健康与营养调查(NHANES)1999-2018年数据，开展了一项纳入4,337例癌症患者的大规模回顾性队列研究，相关成果发表于《BMC Cancer》。

研究采用多阶段分析方法：首先通过加权Cox比例风险模型评估LDH与死亡率关联；继而运用广义相加模型和惩罚样条曲线识别非线性关系；最后采用分段Cox模型确定阈值效应。所有分析均通过EmpowerStats软件完成，并采用多重插补处理缺失数据。

基线特征分析
研究将患者按LDH三分位数分组（T1≤121 U/L，T2 121-145 U/L，T3>145 U/L），发现T3组患者年龄更大（68.48±13.12岁）、非西班牙裔黑人比例更高（15.71%），且伴随更高BMI（29.11±6.97 kg/m²）和收缩压（137.08±23.11 mmHg）。这些差异提示LDH水平可能与代谢综合征存在潜在关联。

LDH与死亡率关联
在39,217.58人年随访中，共记录1,779例死亡。完全校正模型显示：LDH每升高10 U/L，死亡风险增加5%（HR=1.05，95%CI：1.03-1.07）。值得注意的是，最高三分位数组（>145 U/L）死亡风险显著增加29%（HR=1.29，95%CI：1.07-1.56），呈现明确剂量反应趋势（P_trend=0.003）。

非线性关系解析
通过惩罚样条平滑曲线首次揭示U型关联，拐点为128 U/L。分段分析显示：低于阈值时，LDH每升高10 U/L死亡风险降低7%（HR=0.93，95%CI：0.89-0.97）；超过阈值后风险则增加8%（HR=1.08，95%CI：1.06-1.10）。这种双向关联通过似然比检验确认（P<0.001）。

性别特异性阈值
男性拐点（121 U/L）显著低于女性（136 U/L）。在男性中，LDH<121 U/L时风险降低9%（HR=0.91），而≥121 U/L时风险增加8%；女性相应阈值下风险变化幅度为8%和6%。这种差异可能反映性激素对代谢调控的影响。

该研究通过大样本验证了LDH作为癌症预后标志物的U型关联规律，突破传统"越高越差"的线性认知。确定的性别特异性阈值（男性121 U/L，女性136 U/L）为临床监测提供了精确参考值，建议将LDH纳入癌症患者常规代谢评估体系。未来研究可探索通过干预LDH活性（如抑制LDH-A亚型）将患者LDH水平控制在最优区间，这可能成为改善癌症预后的新策略。