小核仁RNA表达谱特征及其与甲状腺乳头状癌肿瘤免疫微环境的关联研究

本研究针对甲状腺乳头状癌(PTC)中小核仁RNA(snoRNA)的表达特征及其临床意义这一未解难题，通过小RNA微阵列分析、qRT-PCR验证及TCGA数据库挖掘，首次揭示SNORA68B、SNORA70F和SNORD88A在PTC中的显著下调及其与肿瘤浸润免疫细胞(TIICs)的关联，为PTC的免疫微环境调控提供了新的分子标记和治疗靶点。

　　

甲状腺癌作为最常见的内分泌恶性肿瘤，其发病率近十年呈显著上升趋势，其中甲状腺乳头状癌(PTC)占比超过80%。尽管多数PTC患者预后良好，仍有部分病例出现复发和转移。传统观点认为PTC是"免疫冷肿瘤"，但近年研究发现其肿瘤微环境中存在独特的免疫细胞浸润特征。小核仁RNA(snoRNA)作为一类调控rRNA修饰的非编码RNA，在多种癌症中表现出异常表达模式，但其在PTC中的表达特征及其与免疫微环境的关联尚属空白。

西南医科大学附属医院的研究团队在《BMC Cancer》发表的研究，首次系统描绘了PTC中snoRNA的表达图谱。研究采用三阶段验证策略：首先通过小RNA微阵列筛选3对PTC/正常组织差异表达的snoRNA；随后用qRT-PCR在15对独立样本中验证；最后结合TCGA数据库进行生物信息学分析。关键技术包括小RNA微阵列、CIBERSORTx免疫细胞浸润算法和ESTIMATE肿瘤微环境评分系统。

Characteristic snoRNA expression profile in papillary thyroid carcinoma
微阵列分析鉴定出11个差异表达snoRNA(2个上调，9个下调)，其中SNORA55、SNORD88A等5个在qRT-PCR验证中保持显著下调。TCGA数据进一步证实SNORA68B、SNORA70F和SNORD88A在PTC组织中的持续低表达。

Correlation between SNORA68B expression and tumor-infiltrating immune cells
CIBERSORTx分析显示SNORA68B低表达与M1巨噬细胞减少、调节性T细胞(Tregs)增加显著相关，提示其可能通过调控M1/Treg平衡影响肿瘤免疫监视。

Correlation between SNORA70F expression and tumor-infiltrating immune cells
SNORA70F低表达组显示CD8⁺T细胞、活化NK细胞浸润增加，但伴随更高的微环境评分(ESTIMATE)，表明其表达变化可能反映肿瘤免疫编辑过程中的动态平衡。

Correlation between SNORD88A expression and tumor-infiltrating immune cells
SNORD88A与初始B细胞呈正相关，为snoRNA调控体液免疫应答提供了首个证据。

这项研究首次建立PTC特异的snoRNA表达谱，揭示SNORA68B等分子通过重塑免疫微环境参与PTC进展的机制。特别值得注意的是，snoRNA表达变化与M1/Treg平衡、NK细胞活性等关键免疫特征相关，为解释PTC免疫逃逸提供了新视角。虽然样本量限制需要更大队列验证，但多平台交叉验证的策略显著提升了结论可靠性。未来研究可深入探索这些snoRNA是否通过指导rRNA修饰影响免疫相关蛋白翻译，或产生具有免疫调节功能的sdRNA片段。该发现不仅为PTC免疫分型提供潜在标志物，也为开发基于snoRNA的免疫治疗策略奠定基础。