钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)显著降低子宫内膜癌患者全因死亡率：一项基于真实世界数据的回顾性队列研究

本研究针对子宫内膜癌与肥胖、2型糖尿病(T2DM)的密切关联，探索了降糖药物SGLT2i的潜在抗癌价值。通过分析美国TriNetX数据库中2,079对匹配患者数据，发现SGLT2i使用者全因死亡率显著降低50%(HR 0.50)，且在合并心衰、慢性肾病等高危亚组中效果一致。该研究为子宫内膜癌辅助治疗提供了新思路，发表于《BMC Cancer》。

　　

子宫内膜癌作为高收入国家女性第六大恶性肿瘤，其发病率近三十年持续攀升，肥胖和2型糖尿病(T2DM)被确认为关键风险因素。尽管免疫检查点抑制剂改善了晚期患者预后，但合并代谢性疾病患者的生存率仍不理想。更令人沮丧的是，现有以减肥为核心的生活方式干预在降低死亡率方面收效甚微。在这一背景下，解放军总医院第九医学中心Wang Min团队将目光投向了糖尿病药物钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)——这类药物除降糖外，近年被发现可能通过调节葡萄糖代谢、抑制肿瘤细胞增殖等机制发挥抗癌作用。

研究团队利用美国TriNetX电子健康记录数据库，纳入2014-2023年确诊的子宫内膜癌患者，通过1:1倾向评分匹配平衡基线特征。主要采用Kaplan-Meier生存分析和Cox比例风险模型评估SGLT2i对全因死亡率的影响，同时监测泌尿系感染等不良反应。

Overall survival
分析显示SGLT2i组死亡率仅8.21%，显著低于对照组的20.56%(HR 0.50)。中位生存期达3,844天，较对照组明显延长。生存曲线显示两组差异随时间持续存在，但后期因高龄自然死亡而趋同。

Subgroups analysis
在年龄≥65岁、BMI≥30、合并心衰/T2DM/慢性肾病等高风险亚组中，SGLT2i均显示保护作用。值得注意的是，在肿瘤分期1/2和3/4患者中死亡率风险分别降低55%和83%，但因样本量较小需谨慎解读。

Sensitivity analysis
排除早期死亡事件后，5年死亡率风险仍降低44%。延长SGLT2i使用时间(≥36个月)的患者获益更显著。多变量分析确认SGLT2i(HR 0.63)和GLP-1激动剂(HR 0.66)的独立保护作用。

Safety
令人意外的是，SGLT2i组泌尿系感染(13.71% vs 17.26%)、酮症酸中毒(5.86% vs 8.60%)等预期不良反应发生率反而更低，急性肾损伤风险降低39%。

该研究首次证实SGLT2i可能通过多重机制改善子宫内膜癌预后：一方面直接调控肿瘤微环境，抑制SGLT2过表达癌细胞的糖酵解过程；另一方面通过改善胰岛素抵抗、减轻慢性炎症等间接发挥作用。特别重要的是，这种保护作用在常规抗癌治疗疗效有限的合并症患者中依然存在。

研究局限性包括无法获取详细肿瘤分子分型数据，且未能区分癌症特异性死亡与合并症相关死亡。作者建议未来开展前瞻性研究明确SGLT2i与不同抗癌方案的协同效应，并探索其对PI3K/AKT/mTOR等关键信号通路的调控机制。这项发表于《BMC Cancer》的成果，为代谢异常相关肿瘤的跨学科治疗提供了重要循证依据。