肝移植后复发肝细胞癌的联合治疗新策略：TACE联合TKIs序贯疗法的疗效与安全性评估

本研究针对肝移植(LT)后肝细胞癌(HCC)复发这一临床难题，系统评估了经动脉化疗栓塞(TACE)联合酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)（索拉非尼/仑伐替尼序贯瑞戈非尼）的疗效。结果显示：联合治疗组中位无进展生存期(TTP)达6个月，客观缓解率(ORR)71.4%，显著优于单用TACE组，且不良事件(AEs)可控。该研究为移植后复发HCC提供了具有协同效应的综合治疗方案。

　　

肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的第三大原因，肝移植(LT)虽是潜在治愈手段，但约30%患者术后5年内会出现复发。复发后的治疗面临双重困境：既要控制肿瘤进展，又要平衡免疫抑制剂的副作用。更棘手的是，这类患者往往伴随血管侵犯等高危因素，传统疗法效果有限。如何突破移植后复发HCC的治疗瓶颈，成为临床亟待解决的难题。

来自树兰（杭州）医院的研究团队在《BMC Cancer》发表了一项开创性研究，首次系统评估了TACE联合TKIs序贯疗法对LT后复发HCC的疗效。研究人员采用多学科协作模式，对78例符合杭州标准的复发患者进行回顾性分析，其中70例接受TACE联合索拉非尼/仑伐替尼（一线）及瑞戈非尼（二线）的序贯治疗。

研究采用三大关键技术：1）基于改良Seldinger技术的TACE操作，联合碘油-阿霉素化疗栓塞；2）动态剂量调整的TKIs给药策略（索拉非尼400mg bid/仑伐替尼8-12mg qd→瑞戈非尼160mg qd）；3）采用m-RECIST标准进行影像学疗效评估。所有患者来自单中心2017-2022年队列，移植前43.6%接受过新辅助治疗。

主要研究结果
基线特征
93.6%为HBV相关HCC，48.7%存在门静脉癌栓(PVTT)。复发后82.1%表现为多发性肝内病灶，62.8%合并肺转移。联合治疗组与单用TACE组在血管侵犯、AFP水平等关键预后因素上具有可比性。

疗效终点

联合治疗组展现出显著优势：中位TTP延长5个月(6 vs 1个月，P=0.004)，6个月进展率降低48.6个百分点；ORR提升至71.4%（vs 单用TACE 25%）。更令人振奋的是，联合组中位移植后生存期(PTS)达25个月，较对照组延长8个月(P=0.011)。

安全性

主要AEs为栓塞后综合征(38.5%发热)和骨髓抑制（69.7%血细胞减少）。2例肝脓肿需引流，但无治疗相关死亡。TKIs的毒性反应通过剂量调整得以控制，证实该方案在免疫抑制人群中的安全性。

预后因素
多变量分析揭示：AFP≥400ng/mL(HR=2.327)、早期复发(<12个月)(HR=3.069)是独立危险因素，而联合治疗可使死亡风险降低63%(HR=0.37)。值得注意的是，肿瘤血供丰富者的ORR达70%，提示栓塞疗效与血管化程度相关。

这项研究开创性地证实：TACE-TKIs序贯方案能突破移植后复发HCC的治疗困境。其价值体现在三方面：1）临床层面，首次明确联合疗法可使这类难治患者获得16个月的中位生存；2）机制层面，证实TACE诱导的VEGF上调可被TKIs阻断，形成协同抗肿瘤效应；3）实践层面，建立了个体化给药模板——根据体重调整仑伐替尼剂量(8-12mg)，按耐受性转换瑞戈非尼。

研究也存在局限性：回顾性设计可能引入选择偏倚，且样本中PVTT患者比例较高(48.7%)，结论推广需谨慎。未来应开展前瞻性研究验证该策略对微血管侵犯(MVI)患者的适用性。尽管如此，这项成果无疑为移植肿瘤学提供了重要循证依据，标志着复发HCC治疗从单一局部治疗向"栓塞+靶向"精准联合模式的转变。