TNF抑制剂与IL-17抑制剂在既往生物制剂治疗失败的强直性脊柱炎患者中的药物保留率比较：一项长期真实世界研究

本研究针对强直性脊柱炎(AS)患者生物制剂治疗失败后的选择难题，通过回顾性队列分析比较了TNF抑制剂与IL-17抑制剂作为二线及以上治疗的药物保留率。结果显示TNF抑制剂组3年保留率显著高于IL-17抑制剂组(78.5% vs 62.5%)，且既往生物制剂使用次数和BASDAI评分是影响保留率的关键因素。该研究为临床决策提供了重要循证依据，填补了长期随访数据的空白。

　　

强直性脊柱炎(AS)是一种以中轴骨骼慢性炎症为主要特征的自身免疫性疾病，常伴随葡萄膜炎、银屑病等关节外表现。虽然TNF抑制剂和IL-17抑制剂已被推荐用于AS治疗，但对于初次生物制剂治疗失败的患者，临床上面临着"继续使用同类药物(cycling)"还是"换用不同机制药物(switching)"的抉择困境。既往研究存在随访期短、排除关节外表现患者等局限性，导致长期疗效数据缺乏。

为解答这一临床难题，首尔圣母医院的研究团队开展了一项真实世界回顾性研究，比较了148例AS患者接受TNF抑制剂或IL-17抑制剂作为二线及以上治疗的药物保留率。该研究发表于《Arthritis Research》，通过倾向评分匹配和长达31.4个月的中位随访，为临床决策提供了重要证据。

研究采用多中心回顾性队列设计，主要技术方法包括：1)基于电子病历系统收集患者临床数据；2)使用倾向评分匹配平衡基线特征；3)Kaplan-Meier生存分析比较药物保留率；4)Cox比例风险模型分析影响因素。所有患者均符合改良纽约标准，随访时间≥6个月。

研究结果

基线特征
经倾向评分匹配后，两组各纳入74例患者。IL-17抑制剂组银屑病患病率显著更高(28.4% vs 5.4%)，其他基线特征无统计学差异。92.6%病例的末次用药为TNF抑制剂。

停药原因
总体停药率为26.4%，IL-17抑制剂组因无效停药比例更高(18.9% vs 9.5%)。TNF抑制剂组最常见停药原因为无效和其他原因(各9.5%)，而IL-17抑制剂组主要为无效(18.9%)和不良反应(16.2%)。

药物保留率
TNF抑制剂组3年保留率显著更高(78.5% vs 62.5%)。当剔除非治疗相关停药后，TNF抑制剂优势更明显(P=0.034)。亚组分析显示，非银屑病适应症患者中IL-17抑制剂保留率显著更低(P=0.028)。

影响因素
多变量分析显示，既往生物制剂使用次数(HR:1.62)和BASDAI评分(HR:1.3)是停药独立预测因素，而药物类别仅呈边缘显著性(P=0.064)。

结论与意义
该研究首次在长期随访中证实，对于生物制剂经治AS患者，TNF抑制剂可能比IL-17抑制剂具有更好的药物保留率，特别是在非银屑病患者中。但决定保留率的关键因素是既往生物制剂暴露次数和疾病活动度，而非药物类别本身。这一发现为临床个体化治疗提供了重要参考：对于多次生物制剂失败或高疾病活动度患者需加强监测；而伴银屑病患者中两类药物疗效相当。研究填补了真实世界长期疗效数据的空白，为AS治疗指南更新提供了循证依据。