壳聚糖包覆姜黄素-羟丙基-β-环糊精复合物纳米囊泡的构建及其在骨关节炎治疗中的协同增效作用

为解决姜黄素(CUR)水溶性差、生物利用度低等问题，研究人员创新性地将羟丙基-β-环糊精(HPβCD)包合、纳米囊泡载药与壳聚糖(CS)涂层技术相结合，开发出具有缓释特性的CUR-HPβCD@CS-niosomes递送系统。体外实验证实该体系显著提升药物释放时长与稳定性，大鼠骨关节炎模型显示其镇痛效果优于游离药物制剂，为NSAIDs替代疗法提供新思路。

　　

骨关节炎(OA)作为最常见的退行性关节疾病，随着人口老龄化加剧已成为重大公共卫生问题。目前临床主要依赖非甾体抗炎药(NSAIDs)治疗，但长期使用易引发胃肠道出血、肾毒性等严重副作用。姜黄素(CUR)因其卓越的抗炎抗氧化特性被视为理想替代药物，但其水溶性差(<0.1 μg/mL)、口服生物利用度低(<1%)严重制约疗效。传统递送策略如环糊精(CD)包合或纳米载体单独使用时，存在血液清除快、载体不稳定等问题。

意大利佛罗伦萨大学"Ugo Schiff"化学系Paola Mura团队在《International Journal of Pharmaceutics》发表研究，首次将HPβCD包合、纳米囊泡载药与CS涂层三重技术整合，构建新型CUR递送系统。研究采用相溶解度法筛选最佳HPβCD复合比，通过差示扫描量热法(DSC)和X射线衍射(XRD)表征固体分散体；基于Span?60-Tween?60-胆固醇体系优化niosomes配方，并运用实验设计法优化CS涂层工艺；最终通过大鼠单碘乙酸盐(MIA)诱导OA模型验证疗效。

Preparation and characterization of CUR-HPβCD binary systems
共研磨法制备的1:2 CUR-HPβCD复合物溶解度为游离药物的35倍，DSC显示药物结晶峰消失，XRD证实形成无定形体系，表明HPβCD有效包埋CUR分子。

Development and optimization of niosomal formulations
Span?60-Tween?60(7:3)-胆固醇(30mol%)体系形成的niosomes粒径为182±9nm，PDI<0.2，包封率达89%。CS涂层使Zeta电位由-25mV转为+32mV，显著提升胶体稳定性。

In vitro and in vivo evaluation
体外释放显示CUR-HPβCD@CS-niosomes的24小时累积释放量(78%)显著高于游离药物组(42%)，且呈现双相释放模式。MIA模型大鼠关节注射后，该制剂镇痛持续时间较传统niosomes延长2倍，并显著抑制炎症因子IL-1β表达。

该研究创新点在于：首次实现CD包合-纳米载体-生物聚合物涂层的三重协同，HPβCD既提升药物溶解度又避免纳米囊泡膜结构不稳定问题，CS涂层则通过静电作用增强载体稳定性并贡献额外抗炎活性。所开发系统为OA的局部靶向治疗提供新策略，其设计思路可拓展至其他难溶性药物的递送优化。