综述：纳米颗粒技术在精准肿瘤学和个性化疫苗开发中的挑战与进展

这篇综述系统阐述了纳米颗粒（NPs）在精准肿瘤治疗和个性化疫苗中的革新应用，涵盖脂质（LNPs）、聚合物（PNPs）、金属（MNPs）等七大类载体平台，重点探讨了其在克服多药耐药（MDR）、增强CAR-T细胞疗法及递送mRNA疫苗（如靶向CD8+/CD4+ T细胞激活）中的突破，同时分析了临床转化面临的规模化生产与安全性挑战。

　　

引言

纳米颗粒（NPs）以1-100纳米的尺寸颠覆了肿瘤治疗范式，其高表面积和可修饰特性（如穿透血脑屏障）使其成为靶向递送、免疫调控的理想载体。以脂质纳米颗粒（LNPs）为代表的平台已推动mRNA疫苗（如COVID-19疫苗）的临床成功，而金属纳米颗粒（Au-NPs）通过耦合肿瘤抗原可增强树突状细胞（DCs）的IL-6分泌达10倍，为免疫疗法提供新思路。

纳米颗粒类型与功能

LNPs：作为FDA批准的首选mRNA载体，其磷脂双层结构（含DOPE、胆固醇）保护RNA并促进内体逃逸。例如Doxil^?通过聚乙二醇（PEG）修饰延长循环时间，降低阿霉素的心脏毒性。
PNPs：聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）NPs可pH响应释放药物，如负载Navitoclax/地西他滨的PNPs在急性髓系白血病（AML）模型中实现94%肿瘤抑制。
MNPs：金纳米颗粒（Au-NPs）结合光热疗法可靶向EGFR⁺肿瘤，而氧化铁NPs（IrO-NPs）在磁场引导下使紫杉醇（PTX）的IC₅₀降低14万倍。

突破性应用

克服MDR：pH敏感碳基纳米颗粒（CBNs）共载多柔比星（DOX）与siRNA，通过抑制P-糖蛋白逆转耐药性；脂质体-透明质酸系统靶向CD44⁺乳腺癌干细胞。
细胞疗法增效：CAR-T细胞搭载介孔二氧化硅NPs（MSNs）后，光热激活可提升其在肝癌中的浸润效率；T细胞膜包被NPs模拟天然免疫细胞迁移至肿瘤。
新抗原疫苗：LNPs包裹个体化新抗原mRNA，经DCs呈递MHC-I/II分子，激活CD8⁺细胞毒性T细胞与CD4⁺辅助T细胞，联合PD-1抑制剂显著延长黑色素瘤患者无进展生存期。

挑战与未来

尽管刺激响应NPs（SRNPs）能按TME信号释放药物，但规模化生产仍是瓶颈。人工智能设计NPs（AI-NPs）通过机器学习优化靶向配体，如预测KRAS突变疫苗的递送参数，但长期生物相容性需验证。未来需联合跨学科力量推动监管标准化，实现从实验室到临床的跨越。

结语

纳米颗粒技术正重塑癌症治疗格局，其模块化设计为“精准医学”提供无限可能，但只有解决安全性、成本与产业化难题，才能让这一变革性技术惠及全球患者。