妊娠期沃替西汀暴露通过BDNF/Bax-Bcl2/5-HT通路调控损害大鼠妊娠结局及胎儿脑发育

孕期抗抑郁药安全性再受挑战！研究人员针对新型多模式抗抑郁药沃替西汀氢溴酸盐(VOX)的生殖神经毒性展开研究，通过Wistar大鼠模型发现，临床相关剂量(1-2 mg/kg)的VOX暴露可导致母胎毒性、胎儿脑结构异常，并显著干扰BDNF表达及单胺能神经递质(5-HT/DA/NE)平衡，首次系统揭示其通过Bax/Bcl2凋亡通路损害胎儿神经发育的机制，为妊娠期用药安全提供重要警示。

　　

孕期是抗抑郁药物使用的敏感窗口期，尤其当育龄女性抑郁高发时。新型多靶点抗抑郁药沃替西汀氢溴酸盐(Vortioxetine hydrobromide, VOX)虽因疗效优越备受青睐，但其妊娠安全性仍是未解之谜。科研团队采用Wistar大鼠模型，在妊娠第6-21天(GD 6-21)给予1 mg/kg或2 mg/kg剂量VOX干预。结果触目惊心：高剂量组孕鼠体重增长迟缓、窝产仔数锐减，胎儿及胎盘重量显著降低。更令人担忧的是，胎儿大脑遭遇"三重打击"——皮质与海马结构变薄、脑容积缩小；神经营养因子BDNF水平紊乱；5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)等神经递质集体"失调"。深层机制研究发现，促凋亡蛋白Bax与抗凋亡蛋白Bcl₂的比值飙升，乙酰胆碱酯酶活性亢进，犹如在发育中的大脑投下"凋亡炸弹"。这项开创性研究首次绘制出VOX干扰胎儿神经发育的分子路线图，为临床孕期用药敲响警钟。