综述：探索肿瘤性与反应性淋巴细胞增生之间的界限：具有惰性行为的淋巴瘤和克隆性淋巴细胞增生——2024年EA4HP/SH淋巴瘤研讨会报告

这篇综述系统探讨了惰性淋巴增生性疾病（iL-LPDs）的诊断挑战与分类进展，重点解析了原发性皮肤边缘区淋巴增生性疾病（PC-MZLPD）、胃肠道惰性T细胞淋巴增生（iT-LPD-GI）等特殊亚型的临床病理特征。通过72个典型案例分析，揭示了克隆性检测（如IGH/TR重排）与分子特征（如STAT3-JAK2融合）在鉴别诊断中的关键作用，强调临床-病理-分子整合诊断对避免过度治疗的价值。

　　

引言

惰性淋巴瘤和淋巴增生性疾病（iL-LPDs）是血液病理学领域日益受关注的异质性疾病群。随着高灵敏度检测技术的发展，特别是突变分析和克隆性检测，原先被归类为反应性过程的病变被重新定义为新实体，例如常被误诊为炎症性肠病（IBD）的胃肠道克隆性T细胞淋巴增生（iT-LPD-GI）。值得注意的是，某些淋巴瘤（如套细胞淋巴瘤或I期滤泡性淋巴瘤）可能早期表现为"惰性"临床阶段，但最终会进展为需治疗的显性疾病。

原发性皮肤淋巴瘤/淋巴增生性疾病

原发性皮肤边缘区淋巴增生性疾病（PC-MZLPD）在ICC和WHO第5版分类中被确立为独立实体，根据免疫球蛋白重链（IGH）类型分为两类：

1. IGH类别转换型（占90%）：表达IgG（72-95%）、IgG₄（39%）或IgA，特征为真皮层浸润伴浆细胞分化、滤泡结构及Th2微环境，FAS突变率达60%
2. 非类别转换型（10%）：表达IgM，倾向皮下浸润，Th1微环境，更易出现结外扩散

典型案例LYWS-22展示了一名13岁男孩的多发性皮肤病变，组织学显示CD20⁺B细胞与IgG-κ限制性浆细胞，经PCR证实IGH克隆性重排。值得注意的是，EBV⁺的PC-MZLPD（如案例LYWS-47）可能进展为浆母细胞淋巴瘤，尤其在免疫抑制患者中。

诊断重叠与陷阱

PC-MZLPD与原发性皮肤CD4⁺小/中等T细胞淋巴增生（PC-CD4⁺T-LPD）存在显著形态学和免疫表型重叠：

• 混合性B/T细胞浸润
• 浆细胞单克隆性
• 双重IGH/TR克隆性（如案例LYWS-303）
  这类病变不应诊断为复合淋巴瘤，而可能是对未知抗原的异常免疫反应。

惰性T/B淋巴母细胞增生

惰性T淋巴母细胞增生（iT-LBP）表现为非克隆性TdT⁺/CD3⁺细胞在淋巴结或其他器官的聚集，需与T淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL）鉴别。关键鉴别点包括：

• 保留淋巴结结构
• 无细胞异型性
• 皮质T细胞表型（CD1a⁺/CD10⁺）
• LMO2阴性（案例LYWS-246）

特殊亚型与转化风险

胃肠道惰性T细胞淋巴增生（iT-LPD-GI）的新发现包括：

1. 典型组：局限于黏膜层，CD8⁺或CD4^-/CD8^-表型，STAT3变异
2. 非典型组：全层浸润伴肠系膜淋巴结受累（案例LYWS-461）
3. PD1⁺系统组：具有CD4⁺/PD1⁺表型、>10%增殖指数及播散倾向（案例LYWS-364），可能代表独立疾病实体

临床管理启示

十二指肠型滤泡性淋巴瘤（DFL）和女性下生殖道滤泡中心淋巴瘤（FLC）等惰性B细胞淋巴瘤的识别，凸显了"观察等待"策略的重要性。特别值得注意的是：

• FLC特征性表达BCL6但缺乏BCL2重排（案例LYWS-317）
• "双打击"滤泡性淋巴瘤（MYC/BCL2重排）仍可表现惰性病程

结论

iL-LPD的诊断需整合临床行为、组织学特征和分子数据。克隆性检测（如TR重排）和特定突变（如STAT3-JAK2融合）是重要工具，但必须结合临床背景解读。对特殊亚型（如PD1⁺系统性疾病）的识别将促进更精准的分类和治疗策略。