血清维生素E与心血管疾病风险：基于NHANES大样本横断面研究的J型关联分析

本研究针对全球主要死因心血管疾病(CVDs)，通过分析NHANES 1999-2002年3516名成人数据，首次揭示血清维生素E水平与CVDs风险呈J型非线性关联。研究发现当浓度超过85.24μg/dL阈值时，CVDs风险显著增加4.18倍(OR=4.18,95%CI:2.84-6.16)，为临床维生素E补充提供了重要剂量参考。

　　

心血管疾病(CVDs)长期占据全球死因首位，每年导致约1800万人死亡。尽管维生素E作为脂溶性抗氧化剂被广泛研究，其与CVDs的关系却充满争议——既有研究显示其能抑制低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)氧化，也有临床试验发现补充剂可能增加心衰风险。这种矛盾结论背后，可能隐藏着剂量依赖的复杂生物学效应。

河北医科大学的研究团队利用美国国家健康与营养调查(NHANES)1999-2002年数据，对3516名20岁以上成年人展开横断面研究。通过高效液相色谱法(HPLC)精确测定血清维生素E浓度，结合标准化医学问卷评估CVDs状态，研究首次揭示两者存在J型曲线关系：当维生素E超过85.24μg/dL临界值时，CVDs风险显著提升至4.18倍，而低浓度时虽显示保护趋势(OR=0.968)但未达统计学意义。这项发表于《BMC Cardiovascular Disorders》的研究，为临床维生素E补充提供了关键剂量警示。

研究采用三大关键技术：1) NHANES多阶段分层抽样确保人群代表性；2) HPLC-PDA(光电二极管阵列检测)技术精确测定α/γ-生育酚浓度；3) 分段线性回归模型识别风险阈值。通过调整年龄、血脂等12项混杂因素，采用对数似然比检验验证模型优效性。

【基线特征】
CVDs组(n=373)血清维生素E中位数显著高于对照组(30.83 vs 26.18μg/dL)，同时伴随更高尿酸(339.00 vs 303.30 mg/dL)和甘油三酯(1.58 vs 1.33 mg/dL)。糖尿病患病率在CVDs组达22.25%，是对照组的2.7倍。

【关联分析】
三分位模型显示，高浓度组(>42.81μg/dL)CVDs风险骤增至4.18倍(95%CI:2.84-6.16)。分段回归确认85.24μg/dL为风险拐点，超过阈值后每单位增量带来5.6%额外风险(OR=1.056,P=0.0377)。

【非线性检测】
广义加性模型绘制出典型J型曲线：<85.24μg/dL时曲线平缓，>85.24μg/dL后风险呈45°角攀升。

研究突破性地证实维生素E存在"双刃剑"效应：生理浓度下可能通过清除自由基发挥保护作用，而超阈值浓度可能转化为促氧化剂，诱发脂质过氧化和内皮功能障碍。这种 hormesis(剂量双相)效应解释了既往临床试验的矛盾结果。

该发现具有重要临床价值：1) 确立85.24μg/dL为安全阈值，为膳食补充提供量化依据；2) 提示需个体化评估维生素E补充，尤其对糖尿病、高尿酸血症等代谢异常人群；3) 为开发新型抗氧化治疗方案提供理论框架。研究局限性在于横断面设计无法确立因果关系，未来需开展剂量干预试验验证。