芳樟醇通过调控4-HNE/NF-κB信号通路抑制镉诱导的海马神经退行性变：机制与治疗潜力

为解决镉暴露引发的海马神经退行性问题，费拉特大学研究人员开展芳樟醇（Lin）神经保护作用研究，发现Lin通过抑制氧化应激、炎症（NF-κB）和凋亡（Casp3），调控4-HNE/NF-κB通路，有效减轻镉（Cd）毒性。该研究为环境污染物相关神经退行性疾病提供新治疗策略，发表于《Biological Trace Element Research》。

　　

镉（Cd）作为一种无处不在的环境污染物，正悄然威胁人类健康。它通过工业排放、吸烟或污染饮食进入人体，并在组织中蓄积，尤其对中枢神经系统造成毁灭性打击。海马——这个大脑中负责学习与记忆的关键区域，常成为镉毒性的“重灾区”。一旦镉穿透血脑屏障，便引发连锁反应：线粒体功能障碍、活性氧（ROS）爆发、脂质过氧化产物堆积，最终导致神经元死亡。症状从头痛、平衡失调到认知障碍，无不警示着神经退行性变（neurodegeneration）的阴影。传统防治手段局限于减少暴露，但现实中难以实现，亟需靶向治疗策略。此时，天然植物成分芳樟醇（Linalool, Lin）以其低分子量和高亲脂性脱颖而出，它能轻松穿越血脑屏障，却鲜有研究探讨其对镉神经毒性的机制。

为破解这一难题，土耳其费拉特大学（Firat University）的Sercan Kaya团队在《Biological Trace Element Research》发表开创性研究。他们利用大鼠模型，揭示Lin通过调控4-羟基壬烯醛（4-HNE）/核因子κB（NF-κB）信号通路，有效抵御镉诱导的海马损伤。研究首先建立动物模型：28只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为四组——对照组（无处理）、Cd组（前7天注射CdCl₂，累积剂量21 mg/kg）、Cd+Lin组（前7天CdCl₂+全程14天Lin 100 mg/kg）和Lin组（全程Lin）。干预后第15天取脑组织，聚焦海马区分析。关键实验技术包括：组织学评价（Cresyl violet染色评估海马损伤）、免疫组化（检测4-HNE、NF-κB和Casp3蛋白表达），以及生化分析（ELISA定量NF-κB、谷胱甘肽（GSH）、过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平）。样本队列明确为28只大鼠，每组7只，确保统计效力。

研究结果层层递进，揭示Lin的多重保护机制：
Effect of Lin Treatment on Cd-Induced Hippocampal Damage（Lin治疗对镉诱导海马损伤的影响）：组织学显示，Cd组海马CA3和齿状回（DG）区出现神经元萎缩、尼氏体分布异常等退行性变，而Cd+Lin组损伤显著减轻。海马损伤评分（HDS）证实，Cd组评分激增（p<0.05 vs 对照），Lin干预后明显回落（p<0.05 vs Cd组）。

Effect of Lin and/or Cd Applications on Antioxidant Parameters in Hippocampus（Lin和/或Cd处理对海马抗氧化参数的影响）：生化分析表明，Cd组抗氧化酶CAT、SOD和GSH水平骤降（p<0.05 vs 对照），反映氧化应激加剧；而Cd+Lin组三者均显著回升（p<0.05 vs Cd组），证明Lin恢复内源性抗氧化防御。

Effect of Lin and/or Cd Treatments on 4-HNE and MDA Levels in the Hippocampus（Lin和/或Cd处理对海马4-HNE和MDA水平的影响）：Cd组脂质过氧化标志物4-HNE和MDA水平飙升（p<0.05 vs 对照），而Cd+Lin组两者均被抑制（p<0.05 vs Cd组）。免疫组化显示4-HNE在CA3和DG区积累，Lin处理显著降低其表达，突显Lin缓解脂质过氧化损伤的核心作用。

**Effect of Lin and/or Cd Treatments on NF-kB Levels in the Hippocampus（Lin和/或Cd处理对海马N