长效注射型卡博特韦作为HIV暴露前预防的间接疗效比较研究

本研究针对长效注射型卡博特韦（cabotegravir）在HIV暴露前预防（PrEP）中的实际应用价值，通过间接治疗比较（ITC）方法，结合口服TDF/FTC（替诺福韦/恩曲他滨）作为共同对照，系统评估了卡博特韦相较于无预防措施的疗效差异。研究整合10项随机对照试验数据，采用贝叶斯模型框架进行meta回归分析，发现卡博特韦在HPTN 083（男男性行为者与跨性别女性）和HPTN 084（顺性别女性）试验中分别展现出92%和93%的HIV感染预防效果，显著优于口服TDF/FTC的依从性依赖性疗效（47%-77%）。该成果为长效PrEP制剂的全球推广提供了关键循证依据，尤其适用于口服PrEP依从性不佳的高危人群。

　　

HIV预防领域长期面临口服暴露前预防（PrEP）药物依从性不足的挑战。尽管口服替诺福韦/恩曲他滨（TDF/FTC）已被世界卫生组织推荐近十年，但临床数据显示其有效性高度依赖用药依从性——在VOICE试验中，仅29%的女性受试者血浆检测到有效药物浓度，导致预防效果与安慰剂无差异。这种"依从性困境"催生了长效注射制剂的研发需求。2022年问世的每两月注射一次的长效卡博特韦（cabotegravir）在HPTN 083和084两项III期临床试验中显示出对口服TDF/FTC的优效性，但由于试验设计缺乏无预防措施的对照组，其绝对预防效果尚待量化。

Visible Analytics Ltd与ViiV Healthcare的研究团队通过创新性的间接治疗比较（ITC）方法，系统检索截至2023年11月的10项随机对照试验，构建以口服TDF/FTC为桥梁的对比网络。研究采用贝叶斯联合模型框架，通过meta回归量化口服PrEP依从性（以血浆药物检出率为指标）与疗效的关系，进而推算卡博特韦相对于无预防措施的绝对效果。关键技术包括：1）系统文献回顾筛选含口服/注射PrEP数据的临床试验；2）建立对数线性回归模型分析依从性与疗效关联；3）应用马尔可夫链蒙特卡洛算法进行贝叶斯参数估计。

研究结果
基础模型验证
对数模型（α=0.9064，β=-2.7828）最优拟合数据显示，口服TDF/FTC预防效果随依从性呈非线性增长。HPTN 083组因86%的依从率（vs HPTN 084组56%）获得更高预测疗效（77% vs 47%），证实依从性是疗效差异的主要驱动因素。

核心疗效比较
卡博特韦展现出超越口服方案的稳定高效性：

• 在男男性行为者/跨性别女性（HPTN 083）中：92%（84.13-96.40% CrI）
• 在顺性别女性（HPTN 084）中：93%（83.44-97.45% CrI）
  两组背景HIV感染率分别为5.5/100人年和3.6/100人年，但卡博特韦疗效未受人群特征差异影响。

讨论与意义
该研究首次通过量化分析证明长效卡博特韦可突破口服PrEP的依从性限制，在不同高危人群中实现稳定高效的HIV预防（>90%）。特别值得注意的是，在口服PrEP效果波动明显的非洲女性群体（HPTN 084）中，卡博特韦仍保持93%的预测疗效，这对资源有限地区具有重大实践价值。研究采用的"依从性-疗效"meta回归模型为未来PrEP制剂评估提供了方法学范式，而贝叶斯框架有效整合了不同试验间的异质性数据。

实际应用方面，长效注射剂可解决多重困境：对存在吞咽困难、药物禁忌或文化禁忌（如药物保管隐私问题）的人群提供替代选择；OPER