MYD88突变弥漫大B细胞淋巴瘤患者中zanubrutinib联合R-CHOP方案的疗效与安全性：一项倾向评分匹配的回顾性研究

本研究针对MYD88突变DLBCL患者预后差的临床难题，通过回顾性分析20例接受zanubrutinib联合R-CHOP（ZR-CHOP）治疗的患者数据，发现该方案使双突变（MYD88/CD79B）患者CRR达90%，36个月OS达77.5%，为靶向联合免疫化疗提供了新证据。

　　

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为非霍奇金淋巴瘤中最具侵袭性的亚型，其治疗困境始终是血液肿瘤领域的焦点。尽管标准R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺/阿霉素/长春新碱/泼尼松）使60%患者获得治愈，但MYD88 L265P突变患者——尤其是伴随CD79B突变的MCD亚型——仍面临3年生存率不足30%的残酷现实。这种基因变异通过持续激活NF-κB和JAK/STAT通路，如同给癌细胞装上了"永动机"，导致传统化疗效果大打折扣。

中国人民解放军第五医学中心血液科团队在《Cancer Immunology, Immunotherapy》发表的研究，首次通过真实世界数据揭示了新一代BTK抑制剂zanubrutinib破局的可能性。研究人员采用"临床实践优化"策略，对202例初治DLBCL患者进行NGS检测，筛选出20例MYD88突变患者从第2周期起接受ZR-CHOP方案，并通过1:2倾向评分匹配（PSM）与40例非突变患者对照。研究运用Lugano疗效标准评估，采用Kaplan-Meier法分析生存数据，同时通过单因素logistic回归探寻预后因素。

临床响应
在匹配后的队列中，ZR-CHOP组展现出与对照组相当的疗效：CRR 75.0% vs 67.5%（P=0.765），ORR 90.0% vs 97.5%。值得注意的是，MYD88/CD79B双突变亚组CRR高达90%，显著高于历史数据（52.9%），提示BTK抑制可能精准阻断MCD亚型的致癌通路。

生存分析
中位随访26.5个月的数据显示，ZR-CHOP组36个月PFS为61.9%（95%CI 43.0-89.2），OS达77.5%（65.6-91.6），将传统认为的高危突变患者生存率提升至与非突变患者相当水平（对照组OS 76.7%）。这种"抹平预后差距"的效应在≥60岁老年亚组更为突出，其84.6%的CRR远超对照组55.5%。

安全性特征
zanubrutinib表现出优于一代BTK抑制剂的安全性：虽感染率（50%）和出血（15%）高于对照组，但无治疗相关停药事件，老年患者耐受性良好。这与PHOENIX研究中ibrutinib的高毒性形成鲜明对比。

这项研究的重要意义在于三个方面：首先，通过"分子分型指导治疗"策略，证实MYD88突变可作为BTK抑制剂疗效预测标志物；其次，ZR-CHOP方案使双突变患者CRR提升37.1%，为MCD亚型这类"超高危"群体提供了生存转机；最后，研究采用的"NGS实时检测+动态方案调整"模式，为精准医疗在淋巴瘤领域的实施提供了可操作性范本。

需要指出的是，该研究作为回顾性分析存在样本量局限，特别是双突变亚组仅10例。未来需要在前瞻性试验中验证zanubrutinib对MYD88不同突变位点的差异化效应，并探索与NF-κB通路抑制剂的联合策略。但毋庸置疑的是，这项研究为破解DLBCL分子亚型治疗困境点燃了新的希望之火。