外周血髓系树突状细胞(mDCs)水平与急性移植物抗宿主病(aGVHD)发生发展的相关性研究及其临床预测价值

本研究针对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)早期预测难题，通过回顾性分析72例患者移植前后外周血树突状细胞(DCs)亚群动态变化，首次发现移植前高mDCs水平与aGVHD发生风险、严重程度及早期发病显著正相关，而移植后低mDCs重建则与aGVHD风险负相关。研究确立mDCs计数(>0.854×104/mL)为独立预测指标(AUC=0.8002)，为临床早期干预提供新靶点。

　　

在血液肿瘤治疗领域，异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)犹如一把双刃剑——虽然能根治恶性血液病，但约50%患者会遭遇急性移植物抗宿主病(aGVHD)这一致命并发症。当供体免疫细胞"误判"宿主组织为外来入侵者时，引发的过度免疫反应可导致皮肤、肝脏、肠道等多器官损伤。更棘手的是，对激素治疗无效的aGVHD患者生存率仅5-30%，而现有临床指标难以在症状出现前预测风险。这一困境促使科学家将目光投向免疫系统的"哨兵"——树突状细胞(DCs)，特别是擅长激活T细胞的髓系树突状细胞(mDCs)。

中国医学科学院血液病医院的研究团队在《European Journal of Medical Research》发表的重要研究，通过创新性地同步分析allo-HSCT患者移植前后外周血DCs亚群动态变化，揭示了mDCs在aGVHD中的双面角色。研究人员采用流式细胞术检测72例患者移植前21天及中性粒细胞植入时的DCs亚群，结合临床随访数据，运用ROC曲线和多元逻辑回归等统计方法建立预测模型。队列涵盖急性白血病(70.8%)、MDS(13.9%)等疾病类型，移植方式包括同胞全相合(44.4%)和单倍体移植(45.8%)。

研究结果部分呈现多个突破性发现：

1. "High proportion and count of mDCs in PB before transplantation were associated with the occurrence and severity of aGVHD"：移植前mDCs比例>18.5%或计数>0.854×10⁴/mL的患者，aGVHD发生率显著升高(56.8% vs 14.3%，P<0.001)，且与疾病严重程度正相关。
2. "Low proportion and count of mDCs in PB at engraftment were associated with the occurrence and severity of aGVHD"：植入期mDCs重建不足的患者更易发生aGVHD，且II-IV级重度患者mDCs计数显著低于轻度组。
3. "High proportion and count of mDC in PB before transplantation were associated with early onset of aGVHD"：移植前高mDCs水平患者aGVHD中位发病时间提前至30天内，呈现明显的时间剂量效应。
4. "The proportion and count of mDCs in PB before transplantation could better predict the occurrence and severity of aGVHD"：移植前mDCs计数的预测效能最优(AUC=0.8002)，其界值0.854×10⁴/mL可将高风险人群识别准确率提升至57.9%。

这项研究首次系统阐释了mDCs在aGVHD中的时空双相调控机制：移植前宿主残留的mDCs通过抗原呈递功能激活供体T细胞，充当aGVHD的"点火器"；而移植后新生的供体源mDCs可能参与免疫耐受，其重建不足将导致"刹车失灵"。临床转化方面，建立的mDCs计数预测模型突破现有技术局限，使aGVHD风险预警窗口大幅提前。未来研究可进一步探索mDCs亚群功能调控机制，开发靶向干预策略，为优化GVHD防治体系提供新思路。该成果对实现allo-HSCT个体化治疗具有重要指导价值。