中国自主研发新型TPO受体激动剂海曲波帕(Hetrombopag)治疗免疫性血小板减少症的真实世界疗效与安全性研究

本研究针对免疫性血小板减少症(ITP)二线治疗需求，陆军军医大学第二附属医院团队通过50例患者回顾性队列研究，证实中国自主研发的TPO受体激动剂海曲波帕(Hetrombopag)在真实世界中疗效显著（12周应答率71%），5mg/d起始剂量组早期应答更优（P<0.05），且骨髓巨核细胞数量与疗效正相关(P=0.001)，为R/R ITP患者提供了安全有效的新型治疗选择。

　　

免疫性血小板减少症(ITP)是一种以血小板破坏增加和生成减少为特征的自身免疫性疾病，患者常表现为皮肤瘀斑、粘膜出血甚至颅内出血等严重症状。虽然糖皮质激素和静脉注射免疫球蛋白(IVIG)作为一线治疗手段，但存在长期应答率低、复发率高和明显副作用等问题。对于复发难治性ITP(R/R ITP)患者，现有治疗方案如利妥昔单抗、环孢素A等效果有限，而血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)因其独特的作用机制成为备受关注的二线治疗选择。在这一背景下，中国自主研发的新型TPO-RA海曲波帕(Hetrombopag)因其分子结构改良带来的潜在优势，成为临床研究的新焦点。

陆军军医大学第二附属医院血液科团队在《European Journal of Medical Research》发表了一项开创性研究，通过真实世界数据系统评估了海曲波帕治疗ITP的疗效与安全性。这项回顾性队列研究纳入了50例ITP患者，采用2.5mg/d或5mg/d起始剂量方案，通过定期监测血小板计数变化、记录不良反应事件，并结合骨髓巨核细胞数量分析等指标，全面评估了该药物的临床应用价值。

研究采用回顾性队列设计，收集2012年6月至2023年6月期间接受海曲波帕单药治疗的ITP患者数据。主要技术方法包括：1) 基于中国ITP诊疗指南(2020版)的患者筛选；2) 动态血小板计数监测（基线及治疗2、4、8、12周）；3) 骨髓巨核细胞数量与疗效相关性分析；4) 药物安全性评估采用CTCAE v4.0标准；5) 统计分析方法包括卡方检验、logistic回归和Pearson相关分析。特别值得注意的是，研究纳入了8例对艾曲波帕(Eltrombopag)无应答患者的药物转换数据，为临床决策提供了重要参考。

研究结果部分呈现了多项重要发现：

背景与患者特征显示，纳入的50例患者中位年龄47岁，74%为女性，76%为慢性ITP患者，基线平均血小板计数仅16×10⁹/L，反映出研究人群的典型难治性特征。

临床疗效与不良反应方面，海曲波帕展现出显著治疗效果。中位应答时间仅7天，12周时平均血小板计数升至104×10⁹/L，总体应答率达71%。安全性数据尤为突出，仅4%患者报告轻微头痛，2%出现轻度转氨酶升高，未观察到严重不良事件。

剂量优化研究发现，5mg/d起始剂量组在治疗2周时即显示出显著优势，应答率达40%，显著高于2.5mg/d组的27%(P=0.046)。11例从2.5mg/d调整为5mg/d的患者中，55%最终获得治疗应答。

药物转换价值体现在，8例艾曲波帕治疗失败患者转用海曲波帕后，7例(87.5%)重新获得治疗应答，血小板计数从基线25×10⁹/L显著提升至12周时的180×10⁹/L。

疗效预测因素分析揭示，骨髓巨核细胞总数与治疗4周时的血小板计数呈显著正相关(P=0.001)，为临床疗效预测提供了重要生物标志物。此外，正常体重指数(BMI)患者的应答率显著高于异常BMI者(61% vs 28%，P=0.035)。

研究结论部分强调，海曲波帕作为中国自主研发的新型TPO-RA，在真实世界应用中展现出快速、持久且安全的血小板提升效果。特别值得注意的是，5mg/d起始剂量方案、骨髓巨核细胞数量较多以及正常BMI可能是预测更好疗效的临床因素。对于其他TPO-RA治疗失败的患者，转换使用海曲波帕仍可获得较高应答率，这一发现为临床治疗策略提供了重要扩展。该研究不仅填补了海曲波帕真实世界研究数据的空白，也为ITP个体化治疗方案的优化提供了循证依据，对中国乃至全球ITP治疗指南的更新具有重要参考价值。