土耳其安卡拉地区首次报告：基于LC-HRMS验证方法在血液和尿样中发现赛拉嗪滥用

本研究针对赛拉嗪（xylazine）作为合成阿片类药物（如芬太尼）掺杂物导致的致命 overdose 风险上升问题，开发了高灵敏度LC-HRMS（液相色谱-高分辨质谱）检测方法，首次在土耳其9,123例生物样本中发现0.3%的赛拉嗪阳性率（28例），揭示其与普瑞巴林（50%）、甲基苯丙胺（28%）的多药滥用模式，为法医毒理学监测这一新兴公共卫生威胁提供关键技术支撑。

　　

研究背景与意义
近年来，一种名为赛拉嗪（xylazine）的兽用镇静剂正在全球非法药物市场悄然蔓延。这种α₂肾上腺素受体激动剂本用于大型动物麻醉，却因能延长阿片类药物的欣快感而被毒贩掺入芬太尼等合成阿片中，形成被称为"僵尸药"的致命混合物。美国疾控中心数据显示，2019-2022年间芬太尼掺赛拉嗪致死案例激增276%，但土耳其等地区尚缺乏系统性监测数据。更棘手的是，赛拉嗪会与阿片类药物产生协同效应，导致呼吸抑制时间延长至72小时，且尚无特效解毒剂，而常规毒理学筛查往往忽略这一"隐形杀手"。

研究设计与方法
土耳其司法部法医委员会化学部的研究团队Yeter Erol Oztürk等建立了一种快速、高灵敏度的固相萃取（SPE）结合LC-HRMS检测技术，能在7分钟内同时检测赛拉嗪及其代谢物2,6-二甲基苯胺（DMA）和4-羟基赛拉嗪，血液和尿液检测限分别达0.025 ng/mL和0.05 ng/mL。该方法通过EMA生物分析方法验证指南全面验证后，应用于2024年安卡拉地区9,123例疑似吸毒者的生物样本分析。

关键发现

1. 方法学突破

• 开发出目前最灵敏的LC-HRMS检测方案，较既往文献报道灵敏度提高8倍
• 首次确认4-羟基赛拉嗪可作为尿液筛查的靶标代谢物（78%阳性案例检出）

1. 流行病学数据

• 28例阳性样本揭示0.3%的地方流行率，全部通过尿液检出，25%同时在血液中检出
• 多药滥用特征显著：50%合并普瑞巴林（pregabalin），28%合并甲基苯丙胺，与欧美以芬太尼为主的混合模式形成鲜明对比

1. 临床警示

• 9例（32%）为单纯赛拉嗪使用，推翻"仅作为掺杂物"的固有认知
• 血液浓度（0.5-1.1 ng/mL）仅为尿液（0.7-23.1 ng/mL）的5%，提示尿液更适合追溯性检测

结论与展望
该研究首次证实赛拉嗪已渗透土耳其非法药物市场，其与GABA类似物普瑞巴林的新型组合可能预示区域性滥用趋势转变。建立的LC-HRMS方法为全球毒理学实验室提供了标准化筛查工具，作者强调应将赛拉嗪纳入常规毒物筛查面板，尤其针对甲基苯丙胺滥用者。鉴于赛拉嗪导致的皮肤坏死和复杂戒断症状尚无治疗方案，研究建议加强医疗人员培训，并警惕其可能引发的药物辅助犯罪（如性侵）。论文发表于《International Journal of Legal Medicine》，为发展中国家应对这一"跨界"兽药滥用提供了关键基线数据。