综述：外泌体在骨癌中的治疗潜力：骨肉瘤、软骨肉瘤和尤文肉瘤

（推荐语）本综述系统阐述外泌体（EXOs）在骨肉瘤（OS）、软骨肉瘤（CHS）和尤文肉瘤（EwS）中的双重作用：既参与肿瘤进展与转移，又可作为干细胞源性药物递送载体，通过组织特异性反应和分子信号通路（如免疫调节、miRNA调控）实现精准治疗，为骨癌（BC）疗法提供新视角。

　　

外泌体与骨癌的复杂关联

作为最常见的原发性骨癌（BCs），骨肉瘤（OS）、软骨肉瘤（CHS）和尤文肉瘤（EwS）具有显著的发病率和异质性，尤其OS在青少年中发病率达4.8/1,000,000。外泌体（EXOs）——直径30-150nm的纳米级囊泡，在BCs的进展中扮演双面角色：肿瘤源性EXOs通过传递致癌miRNA和蛋白质促进恶性转化，而间充质干细胞（MSCs）等分泌的EXOs则通过调节PI3K/Akt和Wnt/β-catenin等通路抑制肿瘤生长。

治疗载体的突破性潜力

干细胞源性EXOs凭借其天然靶向性和低免疫原性，成为BCs药物递送系统的理想候选。实验证实，装载化疗药物（如阿霉素）的MSCs-EXOs可穿透骨肿瘤基质，显著提高药物在病灶部位的富集（较传统疗法提升3-5倍）。此外，工程化EXOs表面CD47蛋白能逃避免噬清除，延长体内循环时间。

临床转化的挑战与前景

尽管EXOs疗法展现优越性，但肿瘤源性EXOs可能通过PD-L1传递诱导免疫逃逸。最新研究提出"EXOs指纹"概念——通过质谱分析区分促癌（如CHS来源的MMP-2⁺EXOs）和抑癌EXOs（MSCs来源的miR-34a⁺EXOs），为个体化治疗提供依据。未来需优化大规模生产、标准化提取流程及建立BCs特异性疗效评估体系。

<图形摘要>
示意图显示EXOs在BCs中的双向调控机制：左侧为肿瘤源性EXOs通过传递致癌物质促进转移；右侧展示工程化EXOs装载药物靶向肿瘤细胞，同时激活CD8⁺T细胞免疫应答。