综述：E26转化特异性转录因子家族在代谢紊乱中的作用

（编辑推荐）本综述系统阐述了ETS（E26转化特异性）转录因子家族在代谢调控中的双刃剑作用：ETS1通过抑制米色脂肪（beige adipocyte）形成和促炎效应加剧肥胖及非酒精性脂肪性肝炎（NASH），而ETV5则展现抗炎和促脂解作用。该研究为代谢疾病靶向治疗提供了新视角。

　　

代谢调控的指挥家：ETS家族的双面角色
代谢稳态如同精密的交响乐，而ETS（E26 transformation-specific）转录因子家族正是其中关键的指挥家。过去二十年研究发现，这个通过调控细胞增殖、分化和凋亡参与生理病理过程的蛋白家族，在代谢领域展现出令人惊讶的功能异质性——既有"破坏分子"也有"守护者"。

ETS1：代谢紊乱的推手
ETS1被证实是肥胖进程的重要驱动因子。其通过双重机制发挥作用：一方面抑制米色脂肪（beige adipocyte）分化和脂肪细胞产热（thermogenesis），导致能量消耗减少；另一方面促进肝细胞凋亡和炎症因子释放，直接加剧非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的病理进展。动物模型显示，ETS1过表达个体呈现典型的代谢综合征表型。

ETV5：代谢保护盾牌
与ETS1相反，ETV5展现出显著的代谢保护特性。该成员通过抑制炎症通路减轻组织损伤，同时激活脂肪酶系统促进脂解（lipolysis）过程。值得注意的是，ETV5在白色脂肪组织和肝脏中的表达水平与胰岛素敏感性呈正相关，提示其可能参与糖代谢调控。

家族其他成员的潜在角色
尽管ETS1和ETV5是目前研究最深入的成员，但新证据表明其他ETS蛋白如ERG、ELF3等也参与葡萄糖转运和线粒体功能调控。特别值得注意的是，不同成员间可能存在功能代偿现象，这为理解代谢疾病的组织特异性提供了新思路。

治疗前景与挑战
针对ETS家族的靶向治疗需谨慎权衡其双面性：抑制促代谢紊乱成员（如ETS1）的同时，可能需要增强保护性成员（如ETV5）的活性。最新研究尝试通过小分子调节剂选择性调控特定ETS亚型，在动物模型中已观察到改善胰岛素抵抗的效果。然而，该家族成员在多种组织中的广泛表达特性，仍是药物开发需要克服的重要障碍。

随着单细胞测序等技术的应用，ETS家族在代谢微环境中的精确调控网络正被逐步揭示。这些发现不仅丰富了代谢调控的理论基础，更为糖尿病、肥胖等重大慢性病的精准治疗开辟了新途径。