鼻内递送mRNA表达新型鲍曼不动杆菌抗原有效防治细菌性肺部疾病

为解决多药耐药鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）感染难题，研究人员通过质谱和噬菌体表达技术鉴定出高保守性抗原OXA-23和PAL，并开发重组外膜囊泡（rOMV）及mRNA疫苗平台。结果表明，鼻内递送mRNA编码OXA-23（GL67A脂质体递送系统）显著降低肺部细菌负荷和疾病严重程度，为抗菌素耐药性（AMR）控制提供新型黏膜疫苗策略，发表于《npj Vaccines》。

　　

在当今全球公共卫生领域，抗菌素耐药性（AMR）犹如一场无声的瘟疫，正悄然威胁着现代医学的根基。其中，鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）凭借其顽强的耐药特性，成为医院内感染的“头号通缉犯”——它能迅速演化出对碳青霉烯类等关键抗生素的抵抗力，导致肺炎、败血症等高死亡率疾病，且治疗选项日益匮乏。传统抗生素在这场博弈中节节败退，而疫苗作为替代策略却面临巨大挑战：如何从细菌浩如烟海的蛋白质库中精准锁定能引发广泛保护的抗原？更棘手的是，即便找到目标，如何高效递送以激活黏膜免疫这道抵御呼吸道感染的首道防线？这些问题如同一把悬剑，催促科学家们寻找破局之道。

在这一背景下，帝国理工学院（Imperial College London）的研究团队携手国际协作伙伴，开展了一项开创性研究。他们从临床分离的耐药鲍曼不动杆菌株BAL_276入手，通过多技术平台筛选抗原，并首次将mRNA疫苗技术应用于该病原体，最终证明鼻内递送编码OXA-23抗原的mRNA能显著加速细菌清除、减轻肺部炎症。这项研究不仅为AMR防控提供了新武器，更革新了黏膜疫苗的设计范式。相关成果以封面论文形式发表于《npj Vaccines》，为抗击“超级细菌”点燃希望之火。

为攻克这些难题，研究团队采用了几项关键技术：首先，利用质谱分析和噬菌体表达克隆技术，结合免疫小鼠血清和康复患者血清筛选高保守性抗原；其次，通过系统发育树和AlphaFold结构预测验证抗原保守性与空间构象；接着，构建大肠杆菌（Escherichia coli）源重组外膜囊泡（rOMV）平台表达目标抗原，并开发脂质纳米粒（LNP）及阳离子脂质GL67A递送系统封装mRNA疫苗；最后，在BALB/c小鼠模型中开展体内免疫与攻毒实验，使用临床分离的碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌株BAL_276进行鼻内挑战，通过细菌负荷、细胞因子水平及T细胞反应等多维度评估保护效果。样本来源包括英国医院收治的A. baumannii感染康复者血清队列。

Use of polyclonal mouse and human sera to identify potential antigens

通过质谱与噬菌体表达克隆双重筛选，研究人员发现小鼠免疫血清可识别五个候选蛋白（FilF、OmpA、OXA-23、PAL和DUF333），其中OXA-23与PAL在两种方法中均被检出，且人类康复血清Western blot证实其天然感染中可激发免疫应答。系统发育分析显示，OXA-23与PAL在NCBI数据库菌株间序列相似性分别达83.6%和86.5%，AlphaFold结构预测揭示二者均含结构化区域与长尾无序区，支持其作为广谱疫苗靶点的潜力。

rOMVs expressing OXA-23 and PAL were immunogenic and protected against infection

利用ΔTolR::AmpR大肠杆菌构建的rOMV平台成功表达OXA-23（约30 kDa