评估退伍军人前列腺癌患者雄激素剥夺治疗后种族差异对后续治疗时间的影响

本研究针对前列腺癌(PC)患者在接受雄激素剥夺治疗(ADT)后存在种族差异的临床问题，由美国退伍军人事务部医疗系统的研究团队开展大规模回顾性分析。通过对141,495例接受ADT单药治疗患者的长期随访，发现非裔美国人(NHB)较白人(NHW)接受后续治疗的风险显著降低22%(HR=0.82)，且在年轻患者中差异更明显。该研究首次在人群水平揭示了ADT治疗后种族差异的临床模式，为优化前列腺癌精准治疗策略提供了重要依据。

　　

前列腺癌作为男性最常见的恶性肿瘤之一，其治疗策略和疗效差异一直备受关注。特别值得注意的是，非裔美国人前列腺癌发病率和死亡率显著高于白人群体，这种健康差异背后的生物学和社会因素成为研究热点。雄激素剥夺治疗(ADT)作为晚期前列腺癌的基础治疗手段，虽然能有效控制病情，但多数患者最终会进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)，需要接受二线治疗。然而，关于不同种族患者在接受ADT治疗后疾病进展速度是否存在差异，此前缺乏大规模人群研究证据。

为解决这一重要临床问题，由美国退伍军人事务部(VA)医疗系统的Nadine A. Friedrich和Stephen J. Freedland领衔的研究团队，利用VA医疗系统这一全美最大的综合医疗网络数据库，开展了一项跨越20年(2001-2021年)的大规模回顾性队列研究。该研究近期发表在专业期刊《Prostate Cancer and Prostatic Diseases》上，为理解前列腺癌治疗中的种族差异提供了重要数据支持。

研究团队主要采用了电子健康记录(EHR)数据挖掘和生存分析技术。通过VA信息与计算基础设施(VINCI)平台，研究者提取了989,931例前列腺癌患者的治疗数据，最终纳入141,495例接受ADT单药治疗的患者进行分析。采用Kaplan-Meier法和多变量Cox比例风险模型评估不同种族(非西班牙裔白人[NHW]、非西班牙裔黑人[NHB]、西班牙裔和其他族裔)患者从ADT开始到接受后续治疗的时间差异，并调整了年龄、PSA水平、合并症等混杂因素。竞争风险模型用于处理死亡事件的干扰。

研究结果部分呈现了丰富的数据发现：

患者基线特征显示显著种族差异
分析显示NHB患者接受ADT时更年轻(中位年龄68.1岁 vs NHW 73.0岁)，基线PSA水平更高(中位10.4 vs 7.9 ng/mL)，合并症负担更重(46%有≥3种合并症)。西班牙裔患者则表现出更高的基线睾酮水平(中位315 vs NHW 281.3 ng/dL)和更长的随访时间(中位58.4个月)。

不同种族后续治疗率存在显著差异
在中位51.1个月的随访期间，28,144例(20%)患者接受了后续治疗。Kaplan-Meier分析显示NHW患者3年和5年无后续治疗率最低(86.5%和80.5%)，显著低于NHB患者(88.4%和83.0%)。多变量分析证实NHB患者接受后续治疗的风险比NHW低18%(HR=0.82)，西班牙裔和其他族裔也分别低7%和9%。

年龄分层显示年轻患者差异更明显
在年龄<60岁的患者中，NHB与NHW的HR为0.75，而在≥80岁患者中HR为0.87，表明种族差异在年轻患者中更为显著。这种年龄依赖性模式提示生物学因素可能参与其中。

后续治疗类型分布存在种族差异
在所有后续治疗中，46%为NSAA，40%为ARPI。值得注意的是，NHB患者接受化疗的比例最高(15% vs NHW 11%)，而西班牙裔患者接受ARPI的比例最低(35% vs NHW 40%)。

敏感性分析验证主要发现
在14,538例有完整癌症登记数据的患者亚组中，调整肿瘤分期和分级后，NHB患者仍显示显著较低的后续治疗率(HR=0.72)，且这种关联与转移状态无关(p=0.913)。

研究结论部分提出了重要见解：这是首项在人群水平评估ADT治疗后种族差异的研究，发现所有少数族裔群体(特别是NHB)接受后续治疗的比例显著低于NHW患者。这种差异在年轻患者中更为明显，可能反映肿瘤生物学差异或医疗获取不平等。特别值得注意的是，NHB患者虽然后续治疗率低，但接受化疗的比例更高，这种治疗模式差异值得深入探讨。

该研究的临床意义在于：首先，为前列腺癌治疗中的种族差异提供了量化证据；其次，提示需要进一步研究明确这种差异是反映NHB患者对ADT反应更好，还是存在治疗不足问题；最后，强调在年轻前列腺癌患者中特别关注种族特异性治疗策略的重要性。这些发现将有助于指导临床决策和医疗资源分配，推动前列腺癌精准医疗的发展。

未来研究需要结合肿瘤分子特征和医疗获取数据，深入解析造成这种种族差异的生物学和社会决定因素。同时，长期随访数据将有助于明确不同种族患者生存结局的差异，为临床实践提供更全面的证据基础。