IL-37水平与基因多态性在系统性红斑狼疮中的种族差异性关联：一项揭示亚洲人群特异性保护效应的Meta分析

本研究针对系统性红斑狼疮（SLE）中IL-37（白细胞介素-37）的争议性作用，通过Meta分析整合12项研究（1,229例患者/745例对照），首次揭示亚洲SLE患者存在显著升高的IL-37水平（SMD:0.730,p=0.010）及rs3811047多态性的保护效应（OR:0.649,p=0.023），为SLE的种族特异性免疫调控机制提供新证据。

　　

系统性红斑狼疮（SLE）是一种累及多器官的自身免疫性疾病，其发病机制如同免疫系统的"暴走"，患者体内持续存在的炎症反应会导致关节、肾脏、皮肤等多系统损伤。尽管医学界已认识到遗传和环境因素共同参与SLE发病，但具体机制仍如"拼图缺失的关键碎片"。近年来，白细胞介素-37（IL-37）因其独特的免疫抑制特性备受关注——作为IL-1家族成员，它能够通过抑制NF-κB（核因子κB）和MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）通路发挥"刹车"作用，这与大多数促炎因子的功能截然相反。然而关于IL-37在SLE中的作用，不同研究团队却得出了相互矛盾的结论：有的发现患者IL-37水平显著升高，有的则认为与健康人无异，这种分歧使得IL-37在SLE中的角色扑朔迷离。

为解开这个谜团，韩国大学安岩医院风湿病科的Young Ho Lee和Gwan Gyu Song团队对截至2024年12月的全球研究数据进行了系统分析。他们检索了Medline、Embase和Web of Science等数据库，最终纳入12项符合标准的研究，采用PRISMA指南和随机效应模型进行Meta分析，重点关注IL-37水平差异及其基因多态性（特别是rs3811047）与SLE的关联。研究特别设计了亚组分析来探讨种族、样本量、数据来源等因素的影响，并通过Newcastle-Ottawa量表评估研究质量。

主要技术方法包括：1）系统检索策略使用"IL-37"、"系统性红斑红斑狼疮"等关键词组合；2）采用标准化均值差（SMD）分析连续变量，比值比（OR）分析遗传变异；3）通过Cochran's Q检验和I²统计量评估异质性；4）使用RevMan 5.4软件进行统计分析；5）通过漏斗图和Egger回归检验识别发表偏倚。

研究结果

循环IL-37水平与SLE易感性
总体分析显示SLE患者的IL-37水平虽高于对照组（SMD:0.570），但未达统计学显著性（p=0.080）。然而亚组分析揭露出惊人的种族差异：亚洲人群呈现显著升高（SMD:0.730,p=0.010），而阿拉伯人群无此关联（SMD:0.410,p=0.500）。时间维度上，2019年前的研究显示强关联（SMD:0.906,p<0.001），但2020年后研究未能重复该结果。值得注意的是，狼疮性肾炎（LN）患者的IL-37水平虽高于非LN患者，但差异不显著（SMD:0.560,p=0.082）。

IL-37 rs3811047多态性与SLE易感性
遗传分析显示rs3811047多态性在亚洲人群中具有保护作用（OR:0.649,p=0.023），显性模型（AA+AG vs. GG）下该效应更为显著。但阿拉伯人群未发现类似关联（OR:1.432,p=0.413）。其他遗传模型（如隐性模型）也未显示显著关联。

讨论与意义
这项发表在《Scientific Reports》的研究首次通过大样本证实了IL-37在SLE中的种族特异性作用。亚洲患者IL-37升高可能代表机体对抗过度炎症的补偿机制，而rs3811047的保护效应提示该位点可能影响IL-37的表达或功能。这些发现为理解SLE的种族差异提供了分子层面的解释，也为开发针对亚洲患者的个性化治疗策略指明方向。

研究同时揭示了当前SLE研究的几个关键问题：不同检测方法导致的IL-37测量差异、免疫抑制剂治疗对细胞因子水平的干扰、以及样本量不足导致的统计效能低下。未来需要更多纵向研究来阐明IL-37与疾病活动的因果关系，并探索其他IL-37多态性的功能意义。这项Meta分析的价值在于整合了全球数据，为这个充满争议的领域提供了迄今为止最全面的证据支持。