高原藏族人群脑小血管病负担与海拔高度的关联性研究：一项横断面调查

本研究针对高原藏族人群脑小血管病(CSVD)与海拔适应性的关联机制这一科学空白，通过499例3T MRI神经影像学分析，首次系统评估了2000-4800米海拔梯度下CSVD的影像学生物标志物分布特征。研究发现51.5%受试者存在CSVD（评分≥1），但调整混杂因素后未发现海拔高度（每500米增量或>3500米超高原组）与CSVD负担的显著关联（OR=0.94,95%CI:0.74-1.21），提示高原人群可能存在独特的神经保护机制，为完善海拔相关脑血管风险模型提供了关键证据。

　　

在"世界屋脊"青藏高原，超过370万藏族居民长期生活在平均海拔4000米的极端环境中。这种独特的生存环境带来了一个科学谜题：虽然慢性低氧暴露已知会导致红细胞增多、肺动脉高压等病理改变，但既往研究却观察到高原人群卒中风险呈现"矛盾现象"——部分研究显示其发病率低于低海拔人群。作为导致卒中和认知障碍的重要神经血管病变，脑小血管病(CSVD)在高原适应人群中的表现特征及其与海拔高度的关系，长期以来缺乏系统研究。

针对这一科学空白，西藏自治区人民政府驻成都办事处医院神经内科的研究团队在《Scientific Reports》发表了首项针对高原藏族人群的CSVD影像学研究。该研究纳入499名35岁以上、世代居住于2000-4800米海拔的藏族居民，采用3T磁共振扫描系统（包含T1加权、T2加权和T2-FLAIR序列）量化评估了CSVD的四大影像学生物标志物：近期皮质下小梗死(RSSI)、腔隙性梗死(LI)、白质高信号(WMH)和扩大的血管周围间隙(EPVS)。通过STRIVE标准进行标准化评估，并构建0-4分的CSVD综合负担评分体系。

研究方法上，研究团队创新性地采用双重分析策略：既将海拔作为连续变量（每500米增量），又按国际高山医学会标准划分为中高海拔(2000-3500米)和超高海拔(>3500米)两组。通过多变量logistic回归和部分比例优势(PPO)模型，严格控制了年龄、性别、吸烟、饮酒、血红蛋白水平以及高血压、糖尿病等心血管危险因素的混杂影响。

研究结果部分呈现了多项重要发现：

在人群特征方面，受试者平均年龄57.6±11.7岁，男性略多于女性(55.8%)，平均居住海拔3746.2±481.6米。超高海拔组显示出显著更高的血红蛋白水平(149.3 vs 141.9 g/L)和红细胞压积(44.5% vs 42.4%)，但糖尿病患病率更低(12.4% vs 21.5%)。

关于CSVD负担，51.5%的参与者至少存在一个CSVD影像学标志物(评分≥1)，其中WMH最为常见(27.9%)，其次是LI(11.0%)、基底节区EPVS(10.0%)和RSSI(6.2%)。值得注意的是，中高海拔组与超高海拔组在CSVD总负担(26.6% vs 22.4%)及各影像标志物分布上均无统计学差异。

在海拔关联性分析中，多变量调整模型显示：海拔每升高500米，CSVD风险比(OR)为0.94(95%CI:0.74-1.21)；超高海拔与中高海拔比较的OR为0.78(95%CI:0.42-1.44)。PPO模型同样支持海拔与CSVD评分无显著关联(OR=1.18,95%CI:0.99-1.40)。分层分析按年龄(<60岁/≥60岁)、海拔分组和明显动脉疾病(MAD)状态进行，均未发现显著交互作用。

讨论部分深入阐释了这些发现的科学意义。与低海拔人群相比，藏族高原居民表现出"早发但稳定"的CSVD特征——相对年轻群体即出现较高CSVD负担(51.5%)，但病变程度与海拔无关。这种现象可能源于多重适应机制：(1)EPAS1等基因变异导致的VEGF表达调控改变，影响微血管修复能力；(2)慢性缺氧诱导的脑血管反应性重塑，如NO信号通路激活；(3)血红蛋白浓度代偿性升高改善脑氧供。研究同时揭示了超高海拔居民代谢优势——该组高血压和糖尿病患病率显著更低，与安第斯山脉人群研究形成跨大陆印证。

该研究的临床价值在于修正了传统认知：对于已适应高原环境的藏族人群，海拔本身可能不构成CSVD的独立风险因素，临床干预应更关注常规心血管危险因素管理。方法学上，首次将STRIVE标准应用于高原人群CSVD评估，为后续研究建立标准化框架。未来需要整合基因组学、蛋白质组学等多组学技术，进一步揭示高原适应的分子机制。

这项研究作为"世界屋脊"上首个CSVD神经影像学调查，不仅填补了高海拔脑血管病研究的空白，更提出了"高原神经保护"的创新假说，为理解人类极端环境适应的生物学界限提供了重要线索。正如作者强调，在平均海拔超过4000米的西藏地区，这些发现对当地居民脑血管健康管理具有直接指导意义，也为全球高山医学研究提供了宝贵的数据参考。