化疗联合免疫检查点抑制剂治疗复发性广泛期小细胞肺癌的突破性案例：48个月无进展生存与95个月总生存的启示

本研究报道了一例58岁女性广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)伴肝转移患者的治疗历程。通过EP方案(依托泊苷+顺铂)化疗联合局部放疗实现完全缓解(CR)，无进展生存期达48个月；复发后采用EP联合PD-1抑制剂替雷利珠单抗治疗，虽发生免疫相关性胰腺炎但经干预后缓解。截至2024年1月，患者总生存期(OS)突破95个月，为ES-SCLC的化疗-免疫联合治疗策略提供了重要临床证据，同时警示需密切监测免疫相关不良事件(irAEs)。

　　

小细胞肺癌(SCLC)占肺癌病例的15%，其恶性程度高、进展快，广泛期(ES-SCLC)患者5年生存率仅1-2%。尽管EP化疗方案初始缓解率达74.7%，但80%患者一年内复发，二线治疗选择有限。免疫检查点抑制剂(ICIs)的出现为ES-SCLC带来曙光，但IMpower133和CASPIAN研究显示，联合治疗仅将中位OS延长至12-13个月，且免疫相关不良反应(如胰腺炎发生率<1%)仍是临床挑战。

衢州市浙江医疗健康集团衢州医院（浙江衢化医院）肿瘤放化疗科的胡春秀、张明途等团队报道了一例突破常规生存期的典型案例。患者初诊为ES-SCLC伴肝转移，经6周期EP化疗+胸部放疗后获CR，48个月后复发采用EP+替雷利珠单抗治疗。研究通过动态监测肿瘤标志物(NSE)、影像学评估（CT/MRI）及免疫相关指标（淀粉酶/脂肪酶），结合病理活检排除胰腺肿瘤，证实了联合治疗的长期有效性及irAEs管理的重要性。

关键方法

1. 治疗方案：一线EP化疗(依托泊苷0.18g d_1-3+顺铂60mg d_1-2)联合调强放疗(45Gy/30F)；二线EP+替雷利珠单抗(PD-1抑制剂)
2. 疗效评估：CT/MRI影像学随访（每3-6个月）、肿瘤标志物(NSE/ProGRP)监测
3. 不良反应管理：糖皮质激素（甲强龙40mg ivgtt）治疗免疫性胰腺炎

研究结果

1. 初诊治疗响应：EP化疗后肝转移灶完全消失，放疗后原发灶达CR，PFS达48个月（图1）。
   
   
2. 复发后治疗：二线EP+替雷利珠单抗使肺部病灶再次CR，但出现胰腺酶升高（淀粉酶483U/L，图6），MRI显示胰头饱满（图4C-F）。
   
   
3. 长期生存：截至2024年，OS超95个月，远超CASPIAN研究12.9个月的中位OS（图5）。

结论与意义
该案例证实了三点突破：

1. 治疗策略：EP化疗序贯PD-1抑制剂可使部分ES-SCLC患者获得超长生存（>8年），提示化疗敏感性患者可能从免疫治疗中显著获益。
2. 不良反应预警：首次详细报道替雷利珠单抗相关胰腺炎的动态管理流程，为临床识别罕见irAEs提供范本。
3. 个体化治疗：通过NSE动态监测（图6）和精准放疗（45Gy/30F）实现了"量体裁衣"的治疗方案。
   研究为ES-SCLC的联合治疗策略提供了真实世界证据，同时强调多学科协作在肿瘤长生存管理中的核心地位。