福建省唐氏综合征产前筛查策略的成本效益比较与临床实践优化研究

为优化产前筛查资源配置，福建研究团队对比了孕早期血清学筛查（FTSS）与无创产前检测（NIPT）对胎儿T21/T18染色体异常的筛查效能，并评估四种策略的卫生经济学价值。研究发现：NIPT特异性（99.96% vs 92.93%）和阳性预测值（55.56% vs 0.91%）显著优于FTSS；策略2（FTSS临界风险孕妇转NIPT）成本效益比（CER）最低（1,252,400 CNY），增量成本效益比（ICER）为负值（-3,626,700 CNY），实现"降本增效"。该研究为区域性筛查策略制定提供了循证依据。

　　

论文解读

出生缺陷是影响儿童健康的重大公共卫生问题，中国出生缺陷总发生率约5.6%，其中唐氏综合征（Down syndrome, DS）发病率达14.7/万。由于DS目前无法治愈，通过产前筛查预防患儿出生至关重要。当前主要筛查手段包括孕早期血清学筛查（First-trimester serum screening, FTSS）和基于胎儿游离DNA的无创产前检测（Non-invasive prenatal testing, NIPT），但不同地区筛查策略差异大，且缺乏适合中国区域经济特点的卫生经济学评估。尤其在经济水平不均衡的背景下，如何平衡筛查成本与效能成为临床实践的核心挑战。

为破解这一难题，福建医科大学附属妇幼保健院联合福建医科大学公共卫生学院团队开展了一项大样本回顾性研究。研究纳入2022-2023年间33,559名孕妇（FTSS组23,136人，NIPT组10,423人），通过产后8个月随访获取妊娠结局，以产前诊断结果为金标准，系统比较FTSS与NIPT的筛查效能，并构建四种策略进行成本效益分析，旨在为区域筛查政策提供循证依据。

关键技术方法

研究团队采用多技术整合分析框架：

1. 筛查技术：FTSS通过检测妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）和游离β-hCG计算风险值；NIPT基于高通量测序分析胎儿游离DNA的Z值。
2. 诊断验证：对高风险病例行羊水穿刺，通过细胞培养核型分析和染色体微阵列确诊。
3. 队列设计：依托福建省妇幼保健院真实世界筛查队列，标准化收集年龄、筛查结果和妊娠结局数据。
4. 经济模型：构建四种筛查策略的成本函数，纳入检测费（FTSS:145元、NIPT:1400元）、诊断费（1055元）、终止妊娠费（3721元）及漏诊DS的社会成本（586万元）。

研究结果

1. 产前筛查分组结果

• FTSS组：T21高风险率7.13%（1649/23136），临界风险率13.62%（3152/23136）。
• NIPT组：T21高风险率仅0.09%（9/10423），高龄孕妇占比显著更高（34.99% vs 1.29%）。

2. 诊断结果与筛查效能

确诊32例染色体异常（FTSS组25例，NIPT组7例）。关键发现包括：

• T21检测：NIPT特异性（99.96% vs 92.93%, P<0.0001）和阳性预测值（55.56% vs 0.91%, P<0.0001）显著优于FTSS（表2），假阳性率降低175倍（0.04% vs 7.07%）。
• 特殊病例：FTSS漏诊1例特殊型T18（47,XY+i(18)(p10)）；NIPT漏诊1例T21（后经NT增厚超声提示确诊）。

3. 卫生经济学评价

基于标准化万人模型分析（表6）：

策略	描述	成本效益比（CER）	增量成本效益比（ICER）
策略1	FTSS高风险直接诊断	1,907,500元	基准
策略2	FTSS临界风险转NIPT	1,252,400元	-3,626,700元
策略3	FTSS高风险转NIPT	1,946,700元	-
策略4	全民NIPT	4,091,900元	-
策略2以最低成本实现最高效能（检出7.35例/万人），且敏感性分析证实：即使NIPT价格波动（700-2100元）或扩大筛查规模，其成本效益优势依然稳定（图2）。

4. 讨论与临床意义

研究揭示三大核心结论：

1. 技术选择：NIPT显著降低假阳性率（避免不必要侵入性诊断）但存在漏诊风险，需结合超声等补充手段。
2. 策略优化：策略2通过分层管理（仅对FTSS临界风险孕妇追加NIPT），在提升检出率的同时降低人均成本（920.51元 vs 策略1的1236.08元），实现资源最优配置。
3. 应用前景：当前全民NIPT成本过高（CER超400万元），但随着技术普及和价格下降，未来可能逐步替代血清学筛查。

该研究首次立足中国省级区域数据，证实"分层递进"筛查策略的卫生经济学优越性。福建团队提出的策略2已被证明能有效解决"筛查不足"（临界风险漏诊）和"资源浪费"（高风险重复检测）并存的问题，为制定符合区域经济特点的出生缺陷防控政策提供了关键科学依据。未来需通过前瞻性队列验证策略在不同年龄人群中的适用性，并动态评估技术降价对筛查体系的影响。