维生素D缺乏与糖尿病性黄斑缺血微血管病变的关联：基于OCTA的横断面研究

本研究针对糖尿病性黄斑缺血（DMI）这一不可逆病变的治疗困境，首次通过光学相干断层扫描血管成像（OCTA）技术，系统分析了68例糖尿病黄斑水肿患者血清维生素D水平与视网膜微血管密度的相关性。结果显示维生素D水平与浅层/深层血管密度呈显著正相关（r=0.711-0.868），与无血管区（FAZ）面积负相关（r=-0.806至-0.896），提示维生素D可能通过调控VEGF通路保护视网膜微循环。该发现为糖尿病视网膜病变的防治提供了新靶点。

　　

糖尿病视网膜病变（DR）导致的视力损害中，糖尿病性黄斑水肿（DME）是最主要的致盲原因，而其中伴随的糖尿病性黄斑缺血（DMI）更是治疗难点。尽管已知高血糖、高血压等危险因素，但约40%患者在严格代谢控制下仍发生DR进展，提示存在未被认识的调控机制。近年来，维生素D因其抗炎、抗血管新生特性引起关注——它能抑制缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）下调血管内皮生长因子（VEGF），而VEGF正是破坏血视网膜屏障的关键介质。但既往研究多聚焦增殖期DR，对DMI这一微循环障碍的特殊类型缺乏探讨。

针对这一空白，本那大学眼科系联合纪念眼科研究所的Ahmed A.Khater团队在《Scientific Reports》发表研究，首次采用OCTA技术定量评估了68例DME患者维生素D水平与视网膜微血管参数的关联。研究排除了肾功能不全、肉芽肿性疾病等混杂因素，通过多变量回归分析发现：血清维生素D每降低1 ng/mL，浅层毛细血管丛（SCP）的血管密度减少1.06-2.00%，深层毛细血管丛（DCP）减少1.26-1.55%，同时无血管区（FAZ）面积扩大10.6-15.6 μm²。这些变化在调整糖尿病病程、年龄等变量后仍具显著性，提示维生素D缺乏可能是独立于传统危险因素的DMI促发因素。

关键技术方法包括：1）使用Optovue RTVue XR Avanti OCTA设备（扫描速度70,000 A-scans/s）获取6×6 mm黄斑区图像，自动分割SCP和DCP；2）按ETDRS分区量化血管密度和FAZ参数；3）排除信号强度指数（SSI）<50的低质量图像；4）采用多元线性回归控制混杂变量。

研究结果
Demographics
队列平均年龄58±7岁，糖尿病中位病程11年，HbA1c 7.9±0.8%，维生素D均值23.9±3.8 ng/mL（属不足状态），DR分期包括40%中度NPDR、30%重度NPDR和30%PDR。

OCTA
黄斑中心凹厚度334±43 μm，SCP血管密度从中心凹22.6%向周边递增至49.5%，DCP密度更高（中心凹36.5%）。FAZ面积深层最大（584±64 μm²），提示DMI更易累及深层微循环。

Correlation
维生素D与SCP/DCP各分区血管密度均呈强正相关（r=0.645-0.868，P<0.001），与FAZ面积呈负相关（r=-0.801至-0.896）。值得注意的是，这种关联独立于血糖控制（HbA1c无显著相关性）。

Multivariate regression
每增加1 ng/mL维生素D可提升SCP中心凹密度1.06%（95%CI 0.77-1.35），减少深层FAZ面积15.6 μm²（95%CI -19.3至-11.8），证实其预测价值。

讨论与意义
该研究首次揭示维生素D与DMI的微观结构关联，其机制可能涉及：1）通过抑制HIF-1α/VEGF通路减轻内皮细胞凋亡；2）增强一氧化氮（NO）生物利用度改善微循环；3）下调IL-6等炎性因子减少白细胞淤滞。临床实践中，维生素D检测可能成为DMI风险分层工具，而补充治疗或可延缓微血管退化——这对缺乏有效疗法的DMI尤为重要。但需注意，横断面设计无法确定因果关系，未来需开展干预性研究验证。团队建议将OCTA纳入DR监测体系，并探索玻璃体内25(OH)D₃水平与视网膜病变的剂量效应关系。

这项来自埃及学者的工作为中东地区维生素D普遍不足的现状提供了临床警示，也为全球DR防治策略增添了新维度。正如作者强调，在抗VEGF治疗时代，针对微循环保护的"上游干预"可能成为突破DMI治疗瓶颈的关键。