丹麦女性无辅助妊娠率下降：人类生育力衰退的新证据与CUPR指标的提出

本研究针对全球生育率(TFR)下降与辅助生殖技术(ART)使用增加并存的现象，创新性提出综合无辅助妊娠率(CUPR)指标，通过丹麦1958-1999年出生队列的164万例妊娠数据分析发现：女性自然妊娠能力持续下降，尤其1970年后出生群体CUPR加速降低，而同期ART使用激增。该研究为评估人口生育力提供了超越传统TFR的新范式，对生殖健康政策制定具有重要警示意义。

　　

全球生育率持续走低已成为公共卫生领域的重要议题。传统总生育率(TFR)指标因包含辅助生殖技术(ART)出生且排除人工流产数据，难以真实反映人口生育能力。丹麦研究团队通过分析跨越40年的全国队列数据，揭示了令人担忧的生育力衰退趋势——现代女性似乎越来越难以自然受孕。

南丹麦大学与哥本哈根大学医院的研究人员创新性提出综合无辅助妊娠率(CUPR)概念，即自然活产与人工流产之和（排除ART出生）。这项发表在《Scientific Reports》的研究纳入了1,648,971例妊娠数据，结果显示：1961年后出生女性的CUPR持续下降，1970年后出生群体降幅加剧。与此形成鲜明对比的是，同期ART使用量显著上升，暗示人类自然生育能力正在经历生物学层面的衰退。

研究团队运用丹麦独有的全民登记系统，通过个人身份编码链接生育登记库、ART国家登记库和人工流产数据库。采用队列总和生育率(cTFR)计算方法，追踪1958-1999年出生女性从15岁至45岁的完整妊娠史。统计模型特别关注年龄-队列交互效应，并通过处方登记库补充避孕药使用数据以控制混杂因素。

主要发现

1. 生育率与CUPR的背离趋势
   cTFR在1958-1970出生队列中微增（1.86→1.99），之后降至1983年队列的1.87；而CUPR在1961年达峰值2.45后持续下降至1983年的2.26。这种分化表明传统TFR可能掩盖生育力下降真相。

1. 生殖行为模式转变
   年轻队列生育年龄普遍推迟，但35岁后生育补偿现象减弱。人工流产率全面下降（除1985-1989短暂回升），避孕处方量减少与CUPR下降并存，排除了单纯行为改变的解释。

2. ART使用激增
   年轻队列在更早年龄开始依赖ART，1980年后出生女性30岁前ART使用率是1958年队列的3倍，强烈暗示自然受孕能力退化。

生物学机制探讨
研究指出环境内分泌干扰物(EDCs)可能是关键因素。睾丸发育不全综合征(TDS)流行病学数据显示，男性精子质量下降与女性CUPR降低存在时空关联。动物实验证实EDCs可通过表观遗传机制影响配子发生，而多囊卵巢综合征(PCOS)和子宫肌瘤发病率上升也提示女性生殖系统可能同样受影响。

研究局限性
CUPR作为新型指标仍需完善：①无法区分医疗性/选择性流产 ②未纳入紧急避孕药使用影响 ③2014年后数据可能低估实际妊娠数。研究者强调这仅是评估生育力的补充工具，需结合生物标志物研究才能确证病因。

这项研究首次通过大样本纵向数据证实人类自然生育能力正在衰退，为解释全球生育率下降提供了新视角。其提出的CUPR指标将成为未来生殖流行病学研究的重要工具，同时也警示环境污染物对人类繁衍的潜在威胁需要引起全球重视。后续研究应结合分子生物学手段，阐明环境-基因互作在生育力衰退中的具体机制。