综述：心磷脂在神经元缺血/再灌注损伤中线粒体动力学和质量控制中的作用

这篇综述深入探讨了心磷脂（CL）在神经元缺血/再灌注（I/R）损伤中对线粒体动力学（分裂/融合）和质量控制（如线粒体自噬）的调控机制。文章系统阐述了CL通过稳定电子传递链（ETC）复合体、调节Drp1介导的分裂及Opa1依赖的融合，并参与PINK1/Parkin和CL依赖性线粒体自噬通路，最终影响神经元存活。其研究为I/R损伤（如卒中、心脏骤停）的干预策略提供了新靶点。

　　

心磷脂代谢与功能

心磷脂（CL）是线粒体内膜（IMM）特有的磷脂，由甘油骨架和四个酰基链构成，其分子不对称性和跨膜分布特性对维持线粒体功能至关重要。CL通过稳定ETC复合体III和IV支持细胞呼吸，并与细胞色素c结合调控凋亡。CL生物合成始于磷脂酸（PA）转化为CDP-DAG，经PGS1和PTPMT1催化生成磷脂酰甘油（PG），最终由CRLS1合成未成熟CL。随后，Tafazzin（TAZ）介导的酰基链重塑将未成熟CL转化为富含不饱和脂肪酸的成熟CL。若TAZ功能异常，中间产物单溶血心磷脂（MLCL）积累可破坏膜电位，导致线粒体功能障碍。

2和TAZ重塑为成熟CL。'>

线粒体动力学：分裂与融合的平衡

线粒体通过分裂和融合维持网络稳态。分裂由Drp1执行，其通过磷酸化（如CaMK1α介导的S⁶⁰⁰磷酸化）招募至线粒体外膜（OMM），与受体Mff（基础分裂）或Fis1（应激诱导分裂）相互作用形成寡聚环，在ER tubules辅助下完成膜裂变。CL通过结合Drp1的保守基序促进GTP水解，增强分裂效率。

融合则由Mfn1/2（OMM）和Opa1（IMM）介导。GTP激活的Mfn1/2形成寡聚体桥接相邻线粒体，而L-Opa1通过结合对侧膜CL触发GTP依赖性内膜融合。S-Opa1则主要维持嵴结构。

I/R损伤中的线粒体动态失衡

神经元I/R引发两波分裂：缺血期因ROS和钙超载导致Drp1激活，再灌注后期因能量衰竭和mPTP开放再次触发分裂。Opa1过度切割（如Oma1介导）加剧碎片化，而Mfn2过表达或Drp1抑制可挽救线粒体网络并改善细胞存活。

线粒体质量控制：心磷脂的双重角色

PINK1/Parkin通路是经典线粒体自噬机制。线粒体去极化时，PINK1积累于OMM，磷酸化泛素和Parkin（S⁶⁵），招募OPTN/p62等适配体启动自噬。

CL依赖性线粒体自噬则由PLS3将CL外翻至OMM，直接被LC3识别，或通过结合Beclin 1诱导自噬。

动态与质量控制的交互

分裂隔离损伤线粒体以促进其自噬清除，而Mfn2泛素化既可抑制融合又可增强Parkin招募。CL通过调节PINK1稳定性和ETC功能间接影响Parkin通路，凸显其核心地位。

结论

心磷脂作为线粒体膜的核心组分，通过调控动力学蛋白（Drp1/Opa1）和自噬信号（PINK1/LC3），在I/R损伤中扮演“分子开关”角色。未来研究需进一步解析CL亚型特异性功能，为卒中治疗提供精准靶点。