高敏C反应蛋白(hs-CRP)是非肥胖人群非酒精性脂肪肝的独立预测因子：一项四年回顾性研究

本研究针对非肥胖人群非酒精性脂肪肝(NAFLD)的早期预测难题，通过前瞻性队列分析2,192例体检数据发现，基线hs-CRP水平与NAFLD发病率呈剂量依赖性正相关，最高四分位组风险增加7.147倍。该成果为NAFLD的炎症机制提供了新证据，提示hs-CRP可作为非肥胖人群肝病筛查的重要生物标志物。

　　

随着生活方式改变，非酒精性脂肪肝(NAFLD)已成为全球最常见的慢性肝病，传统认为其发病与肥胖密切相关。然而临床发现，约20%的NAFLD患者体重指数(BMI)处于正常范围，这类非肥胖患者的发病机制尚未明确。高敏C反应蛋白(hs-CRP)作为系统性炎症标志物，在肥胖相关NAFLD中已有研究，但其在非肥胖人群中的预测价值仍存争议。

为解决这一科学问题，宁波镇海炼化医院健康体检中心的研究团队开展了一项为期四年的前瞻性队列研究。通过对11,068名体检者进行严格筛选，最终纳入2,192名非肥胖(BMI<28 kg/m²且男性腰围<90 cm/女性<85 cm)的健康受试者，按基线hs-CRP水平分为四个四分位组进行追踪。研究结果发表于《Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases》，证实hs-CRP是非肥胖人群NAFLD的独立风险预测因子。

研究采用健康体检队列数据，通过分层抽样建立非肥胖人群样本库。主要技术方法包括：1) 标准化人体测量(身高、体重、腰围)；2) 生化指标检测(血脂、血糖、肝酶、hs-CRP等)；3) 超声诊断NAFLD；4) 多因素logistic回归分析风险因素。所有数据均经过严格质控，排除酒精性肝病、病毒性肝炎等混杂因素。

【INTRODUCTION】
NAFLD作为代谢综合征的肝脏表现，其发病机制涉及胰岛素抵抗、氧化应激和慢性低度炎症。虽然肥胖是主要风险因素，但亚洲人群更易出现"瘦型NAFLD"现象，提示需要探索独立于肥胖的发病机制。

【STUDY DESIGN AND POPULATION】
研究团队建立严格的纳入排除标准，重点筛选无基础肝病、无肥胖特征的健康人群。通过基线hs-CRP四分位分组(Q1≤0.2 mg/L，Q2 0.3-0.5 mg/L，Q3 0.6-1.1 mg/L，Q4≥1.2 mg/L)，确保各组间可比性。

【FOLLOW-UP RESULTS】
四年随访发现总体NAFLD发病率为15.2%，且存在显著性别差异(男性17.6% vs 女性11.6%)。随着hs-CRP水平升高，NAFLD发病率呈阶梯式增长：Q4组风险是Q1组的7.147倍(95%CI 4.399-11.613)，Q3组4.399倍(95%CI 2.651-7.302)，Q2组1.935倍(95%CI 1.142-3.277)。

【DISCUSSION】
该研究首次在非肥胖人群中证实hs-CRP与NAFLD的剂量-效应关系，即使调整BMI、腰围等代谢参数后，hs-CRP仍保持独立预测价值。机制上，慢性低度炎症可能通过促进肝细胞脂肪变性和胰岛素抵抗参与NAFLD发生。

【CONCLUSIONS】
研究结论强调监测hs-CRP对非肥胖人群NAFLD早期预警的重要性，建议对hs-CRP升高者实施生活方式干预。该发现拓展了对NAFLD发病机制的认识，为开发针对性防治策略提供了新思路。

这项研究的创新性在于突破"肥胖中心"范式，揭示炎症因子在非肥胖NAFLD中的核心作用。其临床价值在于提出简单易行的生物标志物筛查方案，对实现NAFLD的精准防控具有重要指导意义。