裸盖菇素类似物baeocystin在Wistar大鼠中的行为学与药代动力学评价及其血脑屏障渗透性研究

本研究针对裸盖菇素类似物baeocystin的神经活性争议，通过药代动力学分析（5 mg/kg皮下给药）及行为学测试（OFT、PPI），发现其代谢物norpsilocin虽具5-HT2A受体激动活性，但因血脑屏障渗透性差（脑/血清浓度比仅2.1%），未显著影响大鼠运动、探索或感觉门控功能，为天然致幻剂的结构-活性关系研究提供了关键数据。

　　

在探索致幻蘑菇药理作用的浪潮中，裸盖菇素(psilocybin)因其治疗抑郁症和焦虑症的潜力成为研究热点，但其结构类似物baeocystin的神经活性始终存在争议。尽管化学分析显示baeocystin在多种蘑菇中与裸盖菇素共存，且其代谢物norpsilocin在体外对5-羟色胺受体(5-HT_2A)表现出纳摩尔级亲和力，但动物实验和人类体验报告却矛盾重重——部分使用者描述其具有类似裸盖菇素的短暂致幻效果，而另一些则称10毫克纯品毫无作用。这种分歧背后，究竟是血脑屏障阻隔了活性物质，还是其本身缺乏神经药理学活性？来自捷克的研究团队通过系统研究给出了答案。

研究团队采用标准化实验流程，通过皮下注射给予Wistar大鼠1.25或5 mg/kg baeocystin，结合高效液相色谱-质谱联用技术(LC-MS)分析血清和脑组织药物浓度，同时通过开放场实验(OFT)评估运动活动和焦虑样行为，并利用前脉冲抑制(PPI)测试感觉运动门控功能。

Pharmacokinetics of baeocystin in serum and brain tissue
药代动力学数据显示，baeocystin皮下给药后5-15分钟达到血清峰浓度(1103.7 ng/ml)，但脑组织浓度仅为血清的2.1%(22.8 ng/g)。其代谢物norpsilocin虽在血清中浓度更高(1412.2 ng/ml)，脑内浓度仍显著低于血清。

Behavioural assessments
行为学测试表明，两种剂量均未显著改变大鼠在OFT中的总移动距离、中心区域探索时间等指标，PPI测试中听觉惊吓反应(ASR)的抑制率也无变化，这与裸盖菇素显著影响运动活动和感觉门控的结果形成鲜明对比。

Discussion
这些结果首次证实，baeocystin及其活性代谢物因极低的血脑屏障穿透率，无法在中枢神经系统达到有效浓度。这解释了为何即使norpsilocin在体外是5-HT_2A受体的强效激动剂，体内仍缺乏 psychedelic activity（致幻活性）。该研究不仅澄清了天然致幻剂结构-活性关系中的关键限制因素，也为未来设计能突破血脑屏障的裸盖菇素衍生物提供了重要参考。论文发表于《Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry》，为天然产物神经药理学研究树立了方法学典范。