综述：下颌髁突软骨生物分子信号特征：基于生物信息学与循证医学的功能性矫治优化策略——范围综述

（编辑推荐）本综述系统整合了下颌髁突软骨（MCC）响应功能性矫治（FAT）的分子机制，揭示Sox9、IGF-I/II、Runx2等关键基因通过ECM重塑、Wnt/β-Catenin等通路调控软骨增殖-肥大-骨化级联，为个性化正畸治疗提供转化框架。

　　

Abstract
Background
下颌髁突软骨（MCC）作为颞下颌关节（TMJ）的特殊纤维软骨，兼具关节力学承载与颌骨生长功能。其独特的四层结构（纤维层、增殖层、成熟层、肥大层）和"二次软骨"属性，使其对功能性矫治（FAT）的生物力学刺激呈现动态响应。

Methods
通过PRISMA框架筛选130项研究，结合生物信息学分析挖掘枢纽基因与互作网络。研究发现MCC生长呈现明确的阶段特异性：

Results
Chondrocyte Proliferation and Early Matrix Formation
Sox9与IGF-I/II协同激活前软骨细胞增殖，PTHrP-Ihh-Runx2负反馈环调控增殖-分化平衡。早期ECM建模依赖MMP-2/9与TIMP的严格调控，Wnt/β-Catenin通路过度激活则导致MMP-13介导的软骨退化。

Hypertrophic Maturation and Ossification
肥大期Runx2与Osterix（Osx）驱动软骨细胞终末分化，VEGF介导血管入侵。miR-200a等microRNA通过靶向Twist等基因参与软骨-骨转化程序。

Clinical implications
提出"分子时钟"转化框架：

• 增殖期（Sox9⁺/IGF-1⁺）适用Twin Block矫治器
• 肥大期（ColX⁺/VEGF⁺）建议Herbst矫治
• 通过唾液外泌体miRNA实现无创监测

Conclusions
MCC的分子分层模型为FAT疗效预测提供新范式，未来需开发人源化类器官模型克服种属差异限制。