综述：早期社会隔离对社会神经环路和行为的影响——与精神分裂症的相关性

（编辑推荐）本综述系统阐释了发育期社会隔离（Social Isolation）通过前额叶皮层环路（PFC）异常重塑，导致成年期社交缺陷的两种机制模型——社会剥夺模型（Social Deprivation Model）与发育错配模型（Developmental Mismatch Model），为精神分裂症（Schizophrenia）从前驱期到精神病性阶段的环境风险因素提供了新的干预时序靶点。

　　

Abstract
社交障碍是多种精神疾病的核心特征。发育关键期（童年至青春期）的社会隔离会显著改变脑功能成熟进程，导致成年期持续存在的社交行为异常。啮齿类动物研究表明，发育期社会隔离可引发前额叶皮层（Prefrontal Cortex, PFC）神经环路的广泛结构性重组，包括突触修剪异常、谷氨酸能（Glutamatergic）传递失调等变化，进而损害社会认知功能。

社会剥夺模型与发育错配模型
基于动物实验证据，研究者提出两种互补的解释模型：

1. 社会剥夺模型强调隔离期间即时发生的神经发育停滞，如PFC中parvalbumin阳性（PV⁺）中间神经元活性降低导致γ振荡异常；
2. 发育错配模型则关注隔离后重新社会化时的适应不良，表现为PFC-杏仁核环路功能连接失调与社会情境识别障碍。

与精神分裂症的临床关联
这两种模型为解释精神分裂症的环境风险机制提供了新视角：

• 遗传易感个体在青春期经历社会隔离后，PFC多巴胺（DA）系统过度激活可能加速前驱期症状进展；
• 动物模型中观察到的髓鞘形成障碍（如少突胶质细胞异常）与精神分裂症患者的弥散张量成像（DTI）结果高度吻合。

治疗启示
通过模型推导出关键干预窗口期：社会剥夺模型支持青春期前增强PFC可塑性（如环境富集疗法），而发育错配模型提示成年期需靶向神经调节（如经颅磁刺激TMS）以重建环路平衡。这些发现为精神分裂症的阶段性预防策略提供了理论依据。