微生物核黄素靶向抑制CERS3降低C26神经酰胺(d18:1/26:0)延缓结直肠癌进展

本研究发现神经酰胺代谢紊乱驱动结直肠癌（CRC）进展的机制。研究人员揭示C26神经酰胺激活EGFR促进肿瘤，CERS3活性增高是关键问题。微生物来源的核黄素抑制CERS3酶活性延缓癌症，FDA批准药物阿克利地溴（AB）靶向CERS3提供新疗法。意义在于阐明代谢-微生物互作路径，为CRC靶向治疗开辟新策略。

　　

研究发现，在结直肠癌（CRC）中，神经酰胺合酶3（CERS3）及其脂质代谢物C26神经酰胺(d_18:1/26:0)水平特异升高。C26神经酰胺作为配体直接激活表皮生长因子受体（EGFR），通过结合其胞外区域促进癌细胞增殖，加速肿瘤进展。有趣的是，肠道微生物Bacteroides cellulosilyticus丰度影响肿瘤异质性，其产生的核黄素能抑制CERS3酶活性，从而降低C26水平，显著延缓CRC进程。更令人振奋的是，FDA批准药物阿克利地溴（AB）表现出强效抑制CERS3活性的作用，为CRC治疗提供全新策略。这些发现不仅阐明了神经酰胺代谢途径如何影响CRC，还强调靶向CERS3是极具前景的治疗方向，为代谢-癌症研究开辟新道路。