识别与老年人运动功能衰退相关的运动韧性蛋白

为解决阿尔茨海默病及相关痴呆(ADRD)病理背景下运动功能维持的难题，研究人员通过分析850例死者背外侧前额叶皮层蛋白质组与十种ADRD病理指标，采用线性模型和功能混合效应(FME)模型鉴定出13种与线性/非线性运动衰退相关的韧性蛋白(p<5×10?6)，揭示其通过维持神经元结构、细胞运输和突触完整性发挥保护作用，为靶向药物开发提供新方向。

　　

这项开创性研究揭示了大脑皮层中隐藏的运动功能保护密码。科学家们对850名平均死亡年龄90岁（标准差±6.4岁）的受试者进行追踪，通过解剖获取背外侧前额叶皮层(dorsal lateral prefrontal cortex)样本，结合改良版统一帕金森病评定量表(UPDRS)的年度评估数据，展开了一场蛋白质侦探之旅。

研究团队采用双重策略：首先通过校正年龄、性别和十种ADRD病理指标的线性模型，从海量蛋白质组数据中筛选出13个符合严格显著性阈值(Bonferroni校正p<5×10^?6)的"运动韧性蛋白"。这些蛋白的神奇之处在于——它们与ADRD病理无关，却能显著影响运动功能衰退轨迹。

更精妙的是，功能混合效应模型(Functional Mixed-Effects models, FME)揭开了运动衰退的时间密码：在死亡前25-12年间呈现非线性变化，随后进入加速下降阶段直至死亡。值得注意的是，13个韧性蛋白中有5个能同时调控这种非线性衰退模式。

生物信息学分析显示，这些保护性蛋白构成了精密的分子协作网络，主要涉及三大功能模块：神经元骨架维护、细胞内运输系统调控以及突触完整性保障——这些恰恰是应对多种衰老相关表型的关键生物学基础。该发现为开发新型干预策略指明方向：即便在无法消除ADRD病理的情况下，通过靶向激活这些韧性蛋白网络，仍有望延缓运动功能损伤进程。