伯氏疏螺旋体c-di-AMP通过STING通路激活I型干扰素反应：揭示莱姆关节炎治疗新靶点

研究人员针对莱姆病病原体伯氏疏螺旋体（Borrelia burgdorferi）诱发I型干扰素（IFN-I）的关键分子机制展开研究，首次鉴定出环二腺苷酸（c-di-AMP）是该菌释放的核心病原相关分子模式（PAMP）。通过基因敲除实验证实，cdaA基因失活会显著降低巨噬细胞IFN-β产生，而删除dhhP基因则大幅增强该反应。研究进一步揭示该过程依赖STING信号通路，为靶向干预莱姆关节炎提供了理论依据。

　　

伯氏疏螺旋体（Borrelia burgdorferi）这种引发莱姆病的胞外螺旋体，竟能通过一种神奇的环形小分子——环二腺苷酸（cyclic-di-adenosine monophosphate, c-di-AMP）给宿主免疫系统"拉响警报"。科研团队像侦探般追踪发现，当细菌分泌的c-di-AMP遇到巨噬细胞时，会激活一套名为STING的信号传导系统，进而触发I型干扰素（IFN-I）的级联反应。

通过精妙的基因剪刀技术，研究者敲除合成c-di-AMP的关键酶基因cdaA后，小鼠巨噬细胞系RAW264.7和骨髓来源巨噬细胞产生的IFN-β立即"哑火"；相反，当破坏降解c-di-AMP的dhhP基因时，干扰素产量竟像坐火箭般飙升。更令人振奋的是，细菌培养上清液中起主要免疫刺激作用的活性成分正是这种会"打信号弹"的c-di-AMP分子。

这项发现不仅解开了困扰学界多年的莱姆关节炎免疫激活之谜，更指出了一个精准的 therapeutic target（治疗靶点）——通过调控c-di-AMP-STING-IFN轴，未来或能开发出阻断疾病进展的新策略。