Sunvozertinib单药一线治疗EGFR外显子20插入突变非小细胞肺癌的疗效与安全性：一项开创性II期临床试验

【编辑推荐】针对EGFR外显子20插入突变（exon20ins）非小细胞肺癌（NSCLC）缺乏一线无化疗方案的临床困境，中国研究者开展了一项探索性II期试验（WU-KONG15）。结果显示，Sunvozertinib单药治疗的中位无进展生存期（PFS）达10.1个月，客观缓解率（ORR）73.1%，且ctDNA清除与疗效显著相关，为这类难治患者提供了首个有前景的靶向治疗方案。

　　

在非小细胞肺癌（NSCLC）精准治疗领域，表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变（exon20ins）长期被视为"难治性靶点"——这类突变占所有EGFR突变肺癌的12%，却对传统EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）响应不佳。更棘手的是，全球范围内尚未批准任何无化疗方案用于一线治疗，患者被迫接受疗效有限且毒性明显的化疗。这一临床困境背后，是exon20ins突变的高度异质性：超过100种变异亚型导致靶向药物开发困难重重。

为突破这一治疗瓶颈，中国医学科学院北京协和医院领衔开展了WU-KONG15研究，这项开创性的II期临床试验首次评估了国产创新药Sunvozertinib在初治exon20ins NSCLC患者中的表现。作为口服EGFR-TKI，Sunvozertinib已在中国获批用于≥二线治疗，但其一线潜力尚属未知。研究团队设计了多队列试验方案，其中Group 4专门纳入26例未经系统治疗的晚期患者，每日口服200mg Sunvozertinib，通过严谨的终点设置评估药物价值。

关键技术方法包括：采用RECIST 1.1标准评估肿瘤反应；通过二代测序（NGS）检测EGFR exon20ins突变亚型；动态监测循环肿瘤DNA（ctDNA）清除情况；采用CTCAE 5.0标准评估安全性。研究特别关注V769_D770insASV、H773_V774insNPH等主要突变亚型的疗效差异。

【主要研究结果】
疗效分析显示，中位无进展生存期（PFS）达到10.1个月（95% CI: 6.2-13.9），突破既往化疗6-7个月的历史数据。更令人振奋的是，73.1%的患者实现客观缓解，且中位缓解持续时间（DoR）达10.5个月，预估中位总生存期（OS）为23.1个月。值得注意的是，不同突变亚型患者均观察到肿瘤缩小，包括基线存在脑转移的难治病例。

安全性方面，99例患者的分析显示药物耐受性良好，相对剂量强度高达98.2%。虽然35.4%患者出现≥3级治疗相关不良事件，但主要为可管理的血液肌酸磷酸激酶升高（10.1%）、腹泻（8.1%）和贫血（8.1%），未出现预期外的安全信号。

生物标志物分析揭示重要机制：血浆EGFR exon20ins ctDNA转阴与更好疗效显著相关，这为疗效预测提供了潜在分子标志物。研究还发现，Sunvozertinib对包括A763_Y764insFQEA在内的多种罕见亚型均显示活性，突破现有药物对特定插入位点的限制。

这项研究首次证实Sunvozertinib单药在exon20ins NSCLC一线治疗中的卓越疗效和可控安全性。其10.1个月的中位PFS不仅显著优于历史化疗数据，更与第三代EGFR-TKI在经典突变中的表现相当。特别值得关注的是ctDNA动态监测的临床价值，为精准治疗提供新思路。尽管存在单中心、样本量有限等局限，但研究结果为全球exon20ins患者带来希望，有望改写临床实践。正如通讯作者Mengzhao Wang教授团队强调，该研究"支持Sunvozertinib作为无化疗一线方案的核心地位"，其成功也彰显中国创新药在难治靶点领域的突破实力。未来需要更大规模III期试验验证，并探索与其他靶向药物的联合策略。