综述：肠道菌群在结直肠癌免疫调节中的作用及新兴风险因素与治疗意义

这篇综述系统阐述了肠道菌群失调（dysbiosis）通过代谢重编程（如糖酵解、脂肪酸合成、谷氨酰胺分解）和免疫调节（如TLR/NF-κB通路、IL-17/STAT3信号）促进结直肠癌（CRC）发展的机制，同时探讨了饮食干预（益生菌/益生元）、微生物标志物（如Fusobacterium nucleatum）和新兴疗法（如粪菌移植/FMT）的治疗潜力，为CRC的预防和精准治疗提供了新视角。

　　

引言

结直肠癌（CRC）是全球第三大常见恶性肿瘤，其发生与肠道菌群失调密切相关。研究表明，肠道微生物通过代谢产物（如短链脂肪酸SCFAs、次级胆汁酸）和免疫调节机制（如TLR4/NF-κB信号）直接参与CRC的起始和进展。

CRC发展与代谢变化

CRC细胞表现出显著的代谢重编程，包括有氧糖酵解（Warburg效应）、脂肪酸合成和谷氨酰胺分解。关键酶如己糖激酶（HK2）、丙酮酸激酶（PKM）和乳酸脱氢酶（LDHA）的过表达驱动肿瘤生长。线粒体DNA拷贝数增加和氧化磷酸化上调进一步促进细胞增殖。此外，单碳代谢（1C-metabolism）异常通过影响DNA甲基化和核苷酸合成加剧CRC进展。

微生物介导的CRC机制

特定病原菌如具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum）通过FadA黏附素激活Wnt/β-catenin通路，而大肠杆菌（Escherichia coli）产生的基因毒素colibactin诱导DNA损伤。肠道菌群失调还通过生物膜形成、促炎因子（IL-6、TNF-α）释放和免疫抑制性微环境（如MDSCs募集）促进肿瘤转移。

风险因素：饮食与生活方式

高红肉饮食、肥胖和酒精摄入增加CRC风险，而膳食纤维和益生菌（如乳酸杆菌Lactobacillus）通过产生丁酸盐（butyrate）抑制肿瘤。维生素D和钙通过调节上皮细胞分化和凋亡发挥保护作用。

治疗策略

1. 微生物干预：益生菌（如双歧杆菌Bifidobacterium）和FMT可恢复菌群平衡；工程菌（如减毒沙门氏菌）靶向递送抗肿瘤药物。
2. 化疗与免疫治疗：奥沙利铂（oxaliplatin）和免疫检查点抑制剂（如PD-1抗体）的疗效受菌群调节，如Faecalibacterium prausnitzii增强CD8⁺ T细胞应答。
3. 饮食调控：补充叶酸和omega-3脂肪酸（EPA）降低炎症相关CRC风险。

挑战与展望

个体化微生物调控需解决菌群异质性、治疗安全性和伦理问题。未来研究应聚焦微生物-宿主互作机制，开发基于菌群标志物的精准诊疗方案。

（注：全文内容均基于原文缩编，未添加非文献依据的结论。）