动脉内注射替奈普酶(TNK)对大血管闭塞性卒中再通后疗效的剂量探索性研究

来自中国多中心的研究团队针对大血管闭塞(LVO)卒中患者血管内取栓(ET)后再通的最佳治疗方案展开探索。这项开放标签、盲法评估的1/2期临床试验，通过剂量递增(0.0313-0.1875 mg/kg)和剂量扩展(0.0313/0.0625 mg/kg)两阶段设计，发现低中剂量TNK在症状性颅内出血(sICH)发生率(低剂量组1/14，中剂量组2/22)和90天无残疾生存率(mRS 0-1达43.5%)方面均显示良好安全性，为后续关键性试验奠定基础。

　　

这项在中国开展的多中心临床试验犹如一场精密的"剂量探戈"，研究人员为破解大血管闭塞(LVO)卒中患者血管内取栓(ET)后辅助治疗的难题，设计了两步走的探索方案。第一阶段(1b期)采用剂量爬坡设计，让48名成功再通(定义为脑梗死扩展治疗评分[Extended Treatment in Cerebral Infarction]2b-3级)的患者尝试0.0313-0.1875 mg/kg四个梯度的动脉内替奈普酶(TNK)，结果发现当剂量升至0.1250 mg/kg时，3/12患者出现症状性颅内出血(sICH)，像触发了安全警报般突破预设阈值(P=0.04)。

第二阶段(2a期)则像精准的"剂量华尔兹"，157名患者随机接受0.0313 mg/kg、0.0625 mg/kg TNK或空白对照。90天随访显示，虽然改良Rankin量表(mRS)0-1分的"无残疾生存率"在中等剂量组达到43.5%(20/46)，但相较于对照组的33.8%(22/65)，调整后的风险比(RR)1.15(95%CI 0.73-1.80)如同踩着统计学的临界线(P=0.55)，尚未跳出显著差异的舞步。值得注意的是，两组TNK剂量都展现了令人安心的安全特性，为后续大型临床试验奏响了前奏曲。

这项研究最精彩的发现在于揭示了动脉内TNK的"安全舞步范围"——0.0313-0.0625 mg/kg剂量既能保持优雅的安全性(低中剂量组sICH发生率均<10%)，又隐约展现出改善功能预后的潜力，为急性缺血性卒中再通后的辅助治疗开辟了新的探索方向。