综述：MicroRNAs在运动与铁死亡交叉点的调控作用：一座调节桥梁

这篇综述创新性地揭示了运动响应性microRNAs（miRNAs）作为关键分子桥梁，通过调控GPX4、SLC7A11、ACSL4等铁死亡（ferroptosis）核心靶点，整合运动诱导的抗氧化防御、铁代谢与线粒体功能重塑。作者提出miR-378a-3p、miR-23a-3p等"运动-miRNAs"可能通过抑制脂质过氧化和铁超载，在肌肉适应与疾病防治中发挥双重作用，为开发基于运动干预的细胞死亡调控策略提供新视角。

　　

铁死亡：机制与生物学意义

铁死亡是一种独特的铁依赖性程序性细胞死亡形式，以脂质过氧化为特征。其形态学表现为细胞质肿胀、线粒体嵴减少等，区别于凋亡和坏死。铁代谢核心环节涉及转铁蛋白受体（TFRC）、铁输出蛋白（SLC40A1/FPN）和铁储存蛋白（FTH1/FTL）的动态平衡。当细胞内游离Fe²⁺通过Fenton反应产生活性氧（ROS），或通过激活脂氧合酶（ALOX）引发多不饱和脂肪酸（如AA/AdA）过氧化时，将触发铁死亡关键效应分子PTGS2/COX2上调。

MicroRNAs：运动与铁死亡的分子纽带

miRNAs通过经典（Drosha-DGCR8介导）和非经典途径生成，能结合mRNA的3'UTR抑制翻译或促进降解。研究发现，运动可动态调节组织特异性miRNAs（如肌肉富集的miR-1、miR-133）和循环miRNAs，进而影响：

1. 铁代谢：miR-124-3p靶向Steap3减少肝细胞铁死亡；miR-302a-3p通过抑制FPN1促进肺癌细胞铁蓄积
2. 抗氧化防御：miR-15a-5p抑制GPX4加重心肌梗死，而miR-1224拮抗剂可增强GPX4表达
3. 脂质代谢：miR-670-3p靶向ACSL4抑制胶质瘤铁死亡

运动响应性miRNAs的调控网络

耐力运动显著上调骨骼肌中miR-378（抑制MyoR促进肌生成）、miR-486（维持线粒体功能），而抗阻训练降低miR-1表达激活IGF-1/AKT通路。值得注意的是：

• 游泳训练通过miR-17-3p/KEAP1轴减轻阿霉素心脏毒性
• 运动源性外泌体miR-484靶向ACSL4保护脑缺血再灌注损伤
• 急性运动后miR-23a/b下调可能通过SLC7A11增强心肌抗氧化能力

治疗潜力与未来方向

基于运动-miRNAs-铁死亡轴的治疗策略包括：

1. 诊断标志物：循环miR-133a、miR-208a可作为心肌氧化损伤指标
2. 干预手段：miR-378a-3p模拟物或miR-214-3p拮抗剂的纳米递送系统
3. 个性化方案：根据miR-29a-3p（靶向B7-H3）表达制定肿瘤运动处方

当前研究空白包括组织特异性miRNA图谱的建立、运动参数（强度/时长）的精确优化，以及临床转化验证。突破这些瓶颈将推动运动疗法在神经退行性疾病、癌症等铁死亡相关疾病中的应用。