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双特异性T细胞衔接器(BiTE)药物tarlatamab治疗小细胞肺癌的研究进展与临床价值
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年07月07日 来源:Clinical and Translational Oncology 2.8
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为解决小细胞肺癌(SCLC)治疗困境,研究人员系统评估了新型双特异性T细胞衔接器(BiTE)tarlatamab的临床数据。该药物通过独特机制激活T细胞抗肿瘤活性,在复发/难治性SCLC中展现出可控的安全性和显著疗效,为这类侵袭性神经内分泌肿瘤提供了靶向治疗新选择。
小细胞肺癌(SCLC)作为最具侵袭性的肺部神经内分泌肿瘤,其典型中央型生长模式和伴发副肿瘤综合征的特征使其区别于外周型肺癌。传统化疗与放疗虽为主要治疗手段,但面对SCLC的高恶性度与不良预后,靶向治疗需求迫切。
双特异性T细胞衔接器(BiTE)代表药物tarlatamab在临床试验中崭露头角。这种创新性免疫疗法通过同时结合T细胞表面CD3分子与肿瘤细胞特异性抗原,构建免疫突触直接激活T细胞杀伤功能。研究数据显示,tarlatamab在复发/难治性SCLC患者中表现出持久的抗肿瘤活性,客观缓解率与无进展生存期(PFS)指标令人鼓舞。
安全性分析揭示,药物相关不良事件主要集中于首轮治疗周期,以细胞因子释放综合征(CRS)和神经系统毒性最为常见,但多数为1-2级且可通过标准干预措施控制。与常规化疗及其他单克隆抗体相比,tarlatamab展现独特的药效学特征——其"牵引"T细胞至肿瘤微环境的作用机制,在生物标志物分析中显示出特殊的免疫激活特征。
现有证据表明,tarlatamab单药治疗仍需在更大规模、更复杂人群(合并多种基础疾病、不同种族等)中验证疗效。未来探索方向包括与PD-1/PD-L1抑制剂等免疫检查点药物的联合治疗方案,以及针对不同SCLC分子亚型的精准化应用策略。这项突破性疗法为改善SCLC治疗格局提供了充满希望的新路径。
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