Cmpk2通过STING依赖机制调控中性粒细胞功能缓解急性肺损伤

来自国内的研究人员针对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)/急性肺损伤(ALI)中线粒体代谢酶Cmpk2的作用机制展开研究。通过构建Cmpk2基因敲除小鼠模型，结合scRNA-seq和流式细胞术等技术，发现Cmpk2缺失会加剧铜绿假单胞菌诱导的肺损伤，其保护作用通过STING通路增强中性粒细胞吞噬功能实现，为ARDS治疗提供新靶点。

　　

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)及其亚型急性肺损伤(ALI)以严重低氧血症和肺水肿为特征，线粒体功能障碍在其中起关键作用。研究者聚焦线粒体代谢酶——胞苷/尿苷单磷酸激酶2(Cmpk2)，利用全局基因敲除(KO)小鼠模型探索其在铜绿假单胞菌(P. aeruginosa)诱发ALI中的作用机制。

通过分析GEO数据库ARDS样本的线粒体基因表达谱，发现Cmpk2显著上调。气管内注射P. aeruginosa后，Cmpk2 KO小鼠表现出更严重的肺组织病理损伤、通透性增加及促炎因子释放，中性粒细胞浸润明显增强。基因富集分析(GO/KEGG)揭示Cmpk2与先天免疫密切相关。单细胞测序(scRNA-seq)显示ARDS患者中性粒细胞中Cmpk2特异性高表达。

机制研究发现，Cmpk2缺陷导致中性粒细胞对P. aeruginosa和金黄色葡萄球菌(S. aureus)的吞噬能力下降，宿主存活率降低，这与STING信号表达减少相关。有趣的是，STING抑制剂C176可消除野生型与KO小鼠中性粒细胞及斑马鱼胚胎的吞噬差异。

该研究阐明Cmpk2通过STING依赖途径双向调控——既抑制中性粒细胞过度募集又促进其杀菌功能，为肺炎相关ALI提供了新型代谢-免疫调控靶点。