FZD6双重功能与治疗潜力：揭示其在胆道闭锁免疫病理机制中的关键作用

来自多领域的研究团队针对胆道闭锁(BA)这一缺乏药物治疗的新生儿胆管病，通过孟德尔随机化(MR)、转录组学(GSE46960)和免疫浸润分析(ssGSEA/CIBERSORT)等多组学方法，首次揭示FZD6基因在BA免疫失调中的核心作用。研究发现FZD6与CD4+中央记忆T细胞(r=0.66, p<0.01)等免疫细胞显著相关，并通过分子对接(CB-Dock2)筛选出地塞米松(?9.8 kcal/mol)等潜在治疗药物，为BA精准治疗提供新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了卷曲蛋白6(FZD6)在胆道闭锁(BA)中的双重角色——既是疾病驱动因子又是治疗靶点。通过孟德尔随机化(MR)和全基因组关联分析(GWAS)，研究团队从遗传学层面锁定GSR、PGAP6等四个BA因果基因，其中FZD6在BA胆管组织中表达显著上调(Wilcoxon p=0.00021)。

免疫微环境分析显示，FZD6与多种免疫细胞亚群存在强相关性：不仅与中央记忆CD4⁺ T细胞(r=0.66, p<0.01)和滤泡辅助T细胞(r=0.36, p<0.05)密切关联，机器学习还鉴定出CD56^dim自然杀伤(NK)细胞和肥大细胞是关键的免疫推手。免疫组化结果直观证实了FZD6在BA胆管中的异常高表达。

最令人振奋的是，利用CB-Dock2进行的分子对接实验发现：糖皮质激素药物地塞米松(?9.8 kcal/mol)和中药活性成分戈米辛N(?9.5 kcal/mol)能与FZD6蛋白产生高强度结合。这些发现不仅阐明了FZD6通过Wnt/β-catenin通路介导免疫性胆管损伤的机制，更为临床转化提供了两种现成候选药物。该研究开创性地将多组学数据与计算生物学、免疫学相结合，为攻克这一"孤儿病"带来新希望。