粪杆菌通过调控胆汁酸代谢与FXR信号通路缓解结肠炎的作用机制

为解决溃疡性结肠炎(UC)的发病机制与治疗难题，研究人员开展了一项关于Faecalibacterium prausnitzii（F. prausnitzii）通过重塑肠道菌群、调节胆汁酸代谢（如提升isoLCA水平）激活法尼醇X受体(FXR)信号通路的研究。结果表明该菌及其上清液能促进黏膜修复、抑制NLRP3炎症小体，为IBD治疗提供了新型微生物-胆汁酸-FXR靶向策略。

　　

溃疡性结肠炎(UC)作为一种慢性复发性炎症性肠病(IBD)，其全球发病率持续攀升。具有抗炎和免疫调节特性的普拉梭菌(Faecalibacterium prausnitzii, F. prausnitzii)虽显示出治疗潜力，但其通过肠道菌群-胆汁酸代谢轴发挥作用的机制尚未阐明。

研究团队采用葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠结肠炎模型，分别给予F. prausnitzii活菌及其培养上清液干预。通过16S rRNA测序和靶向胆汁酸代谢组学分析发现，该干预能显著改善菌群失调，提高非结合型/结合型胆汁酸及次级/初级胆汁酸的比例，进而激活法尼醇X受体(farnesoid X receptor, FXR)信号通路。在FXR基因敲除(FXR^?/?)小鼠中验证显示，FXR是介导普拉梭菌肠道保护作用的关键靶点——既能促进肠黏膜修复，又可抑制NLRP3炎症小体的过度激活。

特别值得注意的是，由F. prausnitzii及其上清液特异性富集的差异化胆汁酸异构体isoLCA（异石胆酸），展现出显著的抗炎效应和肠屏障增强功能。这项研究不仅揭示了微生物-胆汁酸-FXR轴在结肠炎治疗中的核心地位，更为开发基于菌群调控的精准干预策略提供了理论依据。