肝母细胞瘤全球疾病负担与社会经济因素动态关联分析：基于GBD 2021数据的32年趋势研究

本研究针对肝母细胞瘤(HB)全球疾病负担量化不足的问题，通过分析GBD 2021数据库中204个国家/地区32年的流行病学数据，首次采用动态SDI分组和连接点回归方法，揭示了HB发病率在高SDI区域的上升趋势与低SDI区域的高负担特征。研究发现全球HB负担虽总体下降但减速明显，其中高收入北美地区AAPC达2.23，而马里等国疾病负担持续居高，为优化全球儿科肿瘤资源配置提供了关键证据。

　　

肝母细胞瘤(HB)作为儿童最常见的原发性肝脏恶性肿瘤，虽然仅占儿科肿瘤的1%，却因其高侵袭性和治疗复杂性成为全球公共卫生挑战。约90%病例发生在5岁以下儿童中，20-40%患者在确诊时已出现远处转移，北京同仁医院的单中心研究甚至报告转移率高达40%。手术切除作为核心治疗手段，完全切除率仅50-60%，而肝移植带来的终身免疫抑制治疗更给家庭造成沉重负担。更令人担忧的是，全球范围内HB的疾病负担分布存在显著差异，但既往研究多局限于特定区域，缺乏对 socioeconomic development level（SDI）动态变化的考量，导致资源分配决策缺乏精准依据。

为解决这一科学问题，来自贵州上海儿童医学中心、天津儿童医院和重庆医科大学附属儿童医院的研究团队，在《BMC Cancer》发表了突破性研究。该研究创新性地采用全球疾病负担(GBD)2021数据库，涵盖204个国家/地区1990-2021年的完整流行病学数据，通过线性回归计算估计年度百分比变化(EAPC)，并首次应用连接点回归识别趋势拐点。研究特别引入动态SDI分组方法，按年度实际发展水平将国家重新分类，结合21个地理区域的亚组分析，构建了迄今为止最全面的HB疾病负担图谱。

关键技术方法包括：1)从GBD 2021数据库提取HB发病率、死亡率、患病率和DALYs数据，覆盖6个细化年龄层；2)采用动态SDI分组，基于人均收入、教育水平和生育率的几何均值进行年度重分类；3)使用连接点回归识别趋势拐点，通过蒙特卡洛置换检验确定最优分段；4)通过高斯曲线分析EAPC与SDI的关联模式。

【全球趋势】研究发现全球HB发病率32年间下降60.11%，EAPC为-0.53，但性别差异发生逆转：1990年男性发病率更高，而2021年女性反超。死亡率分析显示，出生后6天内是死亡高峰窗口，占全部死亡的40%以上。

【SDI趋势】高SDI区域呈现"发病率悖论"：虽然绝对发病率最低(0.06/10万)，但EAPC显著上升(+0.21)，而低SDI区域负担最重(发病率0.09/10万)。连接点回归揭示高SDI区域AAPC达0.75，其中高收入北美地区增速最快(AAPC=2.23)。

【地理差异】西非撒哈拉地区成为"疾病热点"，2021年发病率(0.1/10万)和死亡率(0.07/10万)均居全球首位。中国病例数最多(553例)，印度死亡数最高(274例)，而马里同时包揽最高发病率(0.36/10万)和死亡率(0.25/10万)。

【时间拐点】连接点分析发现2004年后全球发病率下降速度减缓，而高SDI区域持续上升趋势。高收入北美地区在2000年后呈现稳定增长(AAPC=2.23)，与中非撒哈拉地区(AAPC=-0.69)形成鲜明对比。

研究结论指出，HB疾病负担的"双轨制"变化提示需要差异化防控策略。高SDI区域的发病率上升可能与诊断敏感性提高相关，但也不能排除早产儿存活率上升、环境暴露等真实风险因素增加。而低SDI区域的高负担主要归因于医疗资源匮乏，如西非地区CT/MRI设备覆盖率不足20%。该研究首次证实G9a组蛋白甲基转移酶在HB发生中的关键作用，为靶向治疗提供新思路。作者建议高SDI区域应加强出生队列监测，特别是极低出生体重(<1500g)婴儿的定期筛查；低SDI区域则需建立跨国医疗联盟，提升肿瘤切除和化疗可及性。这些发现为WHO《全球儿童癌症倡议》提供了实证依据，对实现健康公平目标具有重要指导价值。