UGT1A1基因双重纯合突变致Crigler-Najjar综合征2型合并胆囊炎的临床与遗传学分析

来自某研究团队（未明确单位）的学者针对罕见遗传病Crigler-Najjar综合征2型（CNS2）合并胆囊炎的病例展开研究，通过基因检测发现患者携带UGT1A1基因罕见的双重纯合突变A(TA)7TAA和P229Q，揭示其父母为Gilbert综合征（GS）的复合杂合突变携带者。研究通过生物信息学分析阐明突变对基因转录（TATA-box区）和蛋白结构的破坏机制，提出早期降胆红素（<103 μmol/L）或可降低CNS2并发症风险，为遗传性高胆红素血症的诊疗提供新依据。

　　

在生命科学的奇妙剧场中，一段由基因缺陷引发的代谢紊乱故事被揭开帷幕。Crigler-Najjar综合征（CNS）与Gilbert综合征（GS）这对"难兄难弟"，皆因UGT1A1酶活性不足导致未结合胆红素在血液中狂欢。研究者们捕获了一位28岁男性"主角"——从出生起就带着黄疸印记，又因反复右上腹痛就诊。基因测序显示其UGT1A1基因上演了罕见"双重奏"：TATA-box区的A(TA)₇TAA突变（rs3064744）像卡住的钢琴键阻碍转录起始，而P229Q突变（rs35350960）则扭曲了蛋白质的立体舞姿。

家系调查发现其父母是GS的"温和派"——仅携带复合杂合突变，印证了"剂量效应"的遗传法则：双重纯合突变犹如两记重拳，比单拳出击的杂合突变造成更严重的CNS2表型。生物信息学分析如同分子显微镜，揭示这些突变如何破坏胆红素代谢的精密工厂。研究者提出大胆假设：将胆红素控制在103 μmol/L（6 mg/dL）的安全线以下，或许能避免胆囊结石和炎症等"剧情转折"。这项研究为遗传代谢病的诊疗谱写了新篇章，不过科学界还需更长的"续集观察"来验证这个开放结局。