斑块状银屑病系统治疗的肾脏与心血管结局：基于68项随机对照试验的网络Meta分析

本研究针对斑块状银屑病系统治疗的心血管与肾脏安全性问题，通过纳入68项随机对照试验（n=34,414）进行网络Meta分析，比较了生物制剂与非生物制剂的疗效与安全性。结果显示，bimekizumab（抗IL-17A/F）在实现PASI 75/90疗效最优的同时显著降低心血管事件风险（OR 0.06），而ixekizumab（抗IL-17A）可能增加主要不良心血管事件（MACE）风险（OR 3.26）。该研究为合并心血管风险的银屑病患者个体化治疗选择提供了高级别证据。

　　

银屑病作为一种慢性炎症性皮肤病，全球患病率高达1.99%，其系统性炎症不仅累及皮肤，更与心血管疾病、慢性肾病等并发症密切相关。随着抗IL-17、抗IL-23等生物制剂的广泛应用，这些靶向药物对心血管和肾脏的长期影响成为临床关注焦点。尽管既往研究提示IL-17通路可能参与动脉粥样硬化进程，但不同生物制剂的心血管安全性差异仍缺乏头对头比较证据。昆明医科大学附属医院联合伦敦大学圣乔治医学院等机构的研究团队在《Dermatology and Therapy》发表最新成果，通过大规模网络Meta分析填补了这一空白。

研究团队采用PRISMA-NMA指南，系统检索了截至2023年6月的6大数据库，纳入68项随机对照试验（共34,414例患者）。通过贝叶斯框架下的网络Meta分析，比较了包括抗TNF-α（如adalimumab）、抗IL-12/23（ustekinumab）、抗IL-17（ixekizumab、bimekizumab等）和抗IL-23（guselkumab）在内的12类系统治疗方案。主要结局包括疗效指标（PASI 75/90）和安全性指标（心血管事件、MACE、肾脏事件），采用SUCRA值进行疗效排序，并通过CINeMA工具评估证据质量。

疗效比较：PASI应答率
所有系统治疗均显著优于安慰剂，其中bimekizumab在PASI 75（OR 101.12, 95%CI 34.26-301.46）和PASI 90（OR 181.78, 95%CI 73.88-498.56）的达标率最高，SUCRA排序分别为27和32（高确定性证据）。ixekizumab在PASI 90应答率中位列第三（OR 86.92），但伴随更高的心血管风险。

心血管安全性

bimekizumab展现出显著的心血管保护作用，总心血管事件风险较安慰剂降低94%（OR 0.06, 95%CI 0-0.80）。相反，ixekizumab（OR 5.77）、secukinumab（OR 3.76）和sonelokimab（OR 5.86）均显著增加心血管事件风险。特别值得注意的是，ixekizumab使MACE风险增加226%（OR 3.26），且与bimekizumab相比风险升高31倍（OR 31.92）。

肾脏安全性
所有治疗组的肾脏事件发生率与安慰剂无统计学差异，仅secukinumab呈现临界显著性风险增加趋势（OR 2.26, p=0.05）。

讨论部分指出，bimekizumab的双重IL-17A/F抑制机制可能通过更全面阻断促炎通路实现心血管保护，而ixekizumab选择性抑制IL-17A可能保留IL-17F介导的血管炎症。该研究首次通过头对头比较证实不同IL-17抑制剂的疗效-安全性差异，为临床决策提供关键证据：对于合并心血管风险的银屑病患者，bimekizumab可能是最优选择，而ixekizumab需谨慎使用。研究者同时强调，仍需通过真实世界研究验证长期安全性，特别是老年和共病患者群体。