综述：抗IL-1药物在PAPA综合征治疗中的作用：系统评价

（编辑推荐）本综述系统评估了IL-1抑制剂（阿那白滞素/Anakinra和卡那单抗/Canakinumab）治疗PAPA综合征（化脓性关节炎-坏疽性脓皮病-严重痤疮综合征）的疗效与安全性，揭示其对关节炎（11/17完全缓解）显著优于皮肤病变（PG 3/11，痤疮4/10），并强调卡那单抗的给药便利性（每4-8周）可能改善治疗依从性。亟待RCT验证其比较优势。

　　

Abstract

PAPA综合征是一种罕见的常染色体显性遗传自身炎症性疾病，由PSTPIP1基因突变驱动IL-1β过度生成，临床以无菌性化脓性关节炎、坏疽性脓皮病（PG）和重度痤疮为特征。尽管IL-1抑制剂（阿那白滞素和卡那单抗）在小型病例系列中显示出潜力，但其疗效差异、安全性和最佳给药方案仍不明确。

治疗应答的异质性

基于PRISMA指南的系统评价纳入10项病例报告（19例患者），数据显示：关节炎的完全缓解率最高（11/17疗程），PG和痤疮分别仅3/11和4/10。皮肤病变的治疗抵抗更显著——PG无应答率达4/11，痤疮达5/10。值得注意的是，2例关节炎、4例PG和1例痤疮表现为部分缓解，提示IL-1阻断的靶组织特异性。

给药方案与安全性

卡那单抗因每4-8周给药一次，较阿那白滞素（每日注射）显著提升患者依从性，且注射部位反应更少。不良事件以轻度为主（局部反应、偶发感染），但现有证据均来自病例报告，需警惕小样本偏倚。

未来方向

当前亟需随机对照试验（RCT）明确两种药物的疗效梯度，尤其需关注皮肤症状的辅助治疗路径（如联合靶向通路）。探索PSTPIP1突变位点与临床表型的关联，可能为精准治疗提供依据。卡那单抗的便利性优势虽具临床吸引力，但其对PG/痤疮的有限疗效提示需开发新型联合策略。