甲基钴胺素负载超柔性脂质体：调控黑素细胞稳态及治疗色素失衡的纳米载体新策略

【编辑推荐】针对传统色素障碍疗法可靠性不足的问题，本研究创新性地采用大豆磷脂酰胆碱(SPC)和胆酸钠制备甲基钴胺素(Methylcobalamin)负载超柔性脂质体(UFLs)，通过薄膜水化法获得粒径124±3 nm、变形指数近1的纳米载体。该体系展现42%包封率与70%缓释性能，显著增强表皮渗透并降低黑素含量、酪氨酸酶活性及ROS水平，为靶向治疗色素代谢疾病提供新思路。

　　

色素代谢紊乱是困扰全球数亿人口的皮肤问题，尤其是黑素过度沉积导致的黄褐斑、老年斑等疾病，虽不致命却严重影响患者心理健康。当前临床主要依赖氢醌霜、激光等治疗手段，但普遍存在皮肤刺激、色素脱失等副作用。更棘手的是，作为关键代谢因子的维生素B₁₂（特别是其活性形式甲基钴胺素）虽被证实与色素调控相关，却因水溶性高、环境稳定性差而难以有效递送。这一困境促使土耳其科学技术研究理事会资助的研究团队在《International Journal of Pharmaceutics》发表突破性成果，通过纳米载体技术开辟治疗新路径。

研究团队采用薄膜水化法(TFH)将甲基钴胺素封装于含大豆磷脂酰胆碱(SPC)和胆酸钠(NaChol)的超柔性脂质体(UFLs)中。关键技术包括动态光散射(DLS)分析粒径与电位、Franz扩散池评估皮肤渗透性、体外细胞实验测定黑素含量及酪氨酸酶活性。特别选用猪耳皮肤模型模拟人体渗透，并通过人真皮成纤维细胞验证生物相容性。

【材料与方法】
研究选用粒径分析、zeta电位测试和变形指数测定等物理表征手段，结合体外释放实验和皮肤渗透研究。细胞实验聚焦黑素细胞稳态调控，通过DCF-DA荧光探针检测活性氧(ROS)水平。

【结果】

1. 纳米载体特性：空白与载药脂质体粒径分别为118±9 nm和124±3 nm，zeta电位-35 mV，4℃下稳定4周。变形指数达0.98，显著优于传统脂质体。
2. 药物释放：24小时缓释70%，包封率42%，符合Higuchi动力学模型。
3. 皮肤渗透：猪耳皮肤实验显示UFLs可深入真皮层，渗透量较游离药物提高3.2倍。
4. 细胞效应：使黑素含量降低41%，酪氨酸酶活性抑制33%，ROS水平下降58%，且无细胞毒性。

【结论】
该研究首次证实甲基钴胺素-UFLs系统通过三重机制发挥作用：物理渗透增强、抗氧化应激(清除ROS)及直接调控黑素合成关键酶。其创新性体现在：①利用胆酸钠修饰提升膜柔韧性，突破角质层屏障；②协同发挥甲基钴胺素的代谢调节与抗氧化功能；③为维生素B₁₂缺乏相关色素疾病提供靶向治疗方案。这项由Tülay Selin Erkut领衔的研究不仅为色素障碍治疗提供新工具，更开创了营养素-纳米载体联合治疗的新范式。